mRNA 免疫疗法：纳米载体如何撬动癌症治疗新革命？

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2.3 其他创新载体

• 细胞外囊泡（EVs） ：源自成纤维细胞的 EVs 经 CD71 抗体修饰后，可穿越血脑屏障递送 IFN-γ mRNA，用于胶质母细胞瘤治疗（ 图3 ）。

  

• 病毒样颗粒（VLP） ：模拟病毒结构的 VLP 结合 mRNA，通过靶向 DC 表面受体（如 Sindbis 病毒糖蛋白），在淋巴瘤模型中诱导强烈 CD8+ T 细胞反应。

三、核心应用场景：从免疫激活到精准杀伤

3.1 细胞因子与抗体递送：重塑免疫微环境

mRNA 编码的 IL-12、IFN-γ 等细胞因子通过 瘤内注射 可逆转免疫抑制微环境。例如，LNP 递送 IL-12 mRNA 在小鼠模型中诱导肿瘤浸润 CD8+ T 细胞增加 3 倍，并协同 PD-1 抑制剂实现肿瘤完全消退（ 表1 ）。此外，mRNA 编码的双特异性抗体（如 CD3×CLDN6）可拉近 T 细胞与肿瘤细胞距离，在实体瘤中触发定向杀伤（ 图 2 ）。

3.2 癌症疫苗：个性化与高效化

• 新抗原疫苗 ：基于肿瘤突变谱设计的 mRNA 疫苗（如 BioNTech 的 BNT122）可激活多克隆 T 细胞反应，在胰腺癌患者中诱导显著的 CD4+/CD8+ T 细胞应答（ 表2 ）。

• DC 靶向疫苗 ：甘露糖修饰的 LNP 递送 OVA 抗原 mRNA，在淋巴结中富集 DC，使抗原呈递效率提升 5 倍，显著抑制黑色素瘤转移（ 图3 ）。

3.3 CAR-T 细胞疗法：从体外到体内的革新

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