主要观点总结
中国创新药的快速发展已经与全球水平相媲美，特别是在CLDN18.2赛道上的药物研发。文章介绍了CLDN18.2赛道上的药物进展，包括国产药物的授权交易、佐妥昔单抗的批准和疗效数据，以及不同药物形态如单抗、双抗、ADC和CAR-T的临床研究情况。文章还提到了各种药物的优缺点，并强调了临床价值是验证创新药质量的金标准。
关键观点总结
关键观点1: 中国创新药的快速发展已经与全球水平相媲美
中国创新药经过近些年的发展，产品数量已经可以与美国相媲美，license out 交易金额更是屡创新高，甚至开始被誉为「反哺全球创新药管线」。
关键观点2: CLDN18.2赛道的药物研发情况
CLDN18.2赛道上国产药物占比近90%，国产创新药成为授权交易的「概率池」。近期美国FDA已批准佐妥昔单抗用于胃癌治疗，其疗效数据备受关注。此外，还有其他药物形态如单抗、双抗、ADC和CAR-T等在该领域进行研发。
关键观点3: 不同药物形态的临床研究情况
单抗、双抗、ADC等药物在CLDN18.2赛道上各有优劣，临床数据表现不一。CAR-T疗法在该领域仍面临一些天然弊端，如不能现货、高昂费用和对实体瘤治疗的效果有限。此外，各种药物在临床上的表现也受到患者经济承受能力和支付环境的影响。
关键观点4: 临床价值是验证创新药质量的金标准
尽管国产创新药在数量上实现了「傲视全球」，但临床价值才是验证创新药质量的真正标准。目前仍有一些药物未能以绝对的临床优势获得全球认可。
正文
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2024 年 ESMO 会议上，明济生物也公布了 FG-M108 联合 CAPOX 一线治疗局部晚期不可切除或者转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌的最新临床试验结果。结果显示：在 CLDN18.2 中高表达的患者中 ，
ORR 高达 81%，mPFS 为 11.0 月
；而在 CLDN18.2 低表达的患者中，
ORR 和 mPFS 则分别为 66.7% 和 5 个月
。
截图来源：2024 ESMO
遗憾的是，这两款药物上述公布的
仅是单队列数据
，
没有化疗对照组的数据难以评价药物绝对增益和安全性潜质
。仅从数字上来看，明济生物 FG-M108 联合 CAPOX 的 ORR 相对较高，但从 mPFS 评价并未较 Osemitamab 联合 CAPOX 在同样人群中更优。
当然，如果还是仅从数字来看，这两款药物的 mPFS 数据均已媲美佐妥昔单抗的 mOS 数据
。
我们知道解读药物并不能如此粗暴，毕竟不是头对头的临床研究。然而，我们也要知道，佐妥昔单抗早在 10 多年前就已经开始了临床研究。10 年来，新技术、新认知、新理论也是不断发展和涌现，尤其依仗火热的 ADC 技术强势入局的后来者，着实应该表现的更加优秀。
ADC 药物从机制上来说，也可以认为是单抗联合化疗，只不过是化疗药物存在差异而已，甚至可以说 ADC 药物在机制和组成上可能优于单抗联合化疗的组合方案。
然而，ADC 药物却没有像佐妥昔单抗那般立足在一线治疗，反而还是期望从后线中稳步向前
。
CMG901（AZD0901）是一款由康诺亚和乐普生物（美珂雅）共同开发的 CLDN18.2 ADC 药物，由 CLDN18.2 单克隆抗体、可裂解的链接体和细胞毒性小分子单甲基澳瑞他汀 E（MMAE）组成。2023 年 2 月，阿斯利康该药物全球独家开发权益，将负责 CMG901 的全球研发、制造和商业化。
阿斯利康与第一三共在 ADC 领域的成功合作，绝对增强了其布局和开发 ADC 的魄力与热情。正是因为追求了速度，阿斯利康也只能选择了一款印有 ADC 时代发展痕迹的药物，就像荣昌生物 RC118 那般，均是以 MMAE 为载荷。
2024 年 ESMO 会议上，RC118 公布了一项初步临床数据，显示
在 CLDN18.2 中高表达的患者末线治疗 ORR 为 54.5%
。
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Insight 数据库
而相似组成的 CMG901（AZD0901），ORR 却达到了 75%。
截图来源：2024 ASCO
德曲妥珠单抗的成功，令一众模仿者开始以 DXd 为模版开启追随之路，甚至在载荷的名字上依然走着「me-too」方案。根据 Beacon 数据，2022 年以来，
ADC 药物以 TOP1 抑制剂为载荷的药物占据临床药物的 43%，俨然已经成为新型 ADC 的发展趋势
。
不过，以 信达 IBI343、恒瑞 SHR-A1904 和科伦博泰 SKB315 为代表的 CLDN18.2 ADC 尚未在临床中研究中取得压倒性优势，却还发生了默沙东退回科伦药业 SKB315 权益的事件。
从目前的数据来看，SHR-A1904 拥有更优秀的 ORR 表现。然而，在两个剂量拓展队列中（6.0 mg/kg、8.0 mg/kg），
低剂量治疗组（6.0 mg/kg）却表现了更高的 ORR 数据
。
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Insight 数据库
