CDE 补充资料中几个常见问题的分析

分析：在研发中常遇到多晶型药物，对于原料药而言，常见的问题有：

（1） 晶型调研不充分

比如未对该药物存在的各种晶型进行汇总、对比性质，特别是当申报晶型与原研晶型不一致时未对申报晶型的性质进行充分研究，也没有检索相关文献或提供文献说明晶型对制剂溶出或生物利用度的影响，晶型选择合理性不充分。

（2） 由于存在多晶型

在质量标准中没有增加鉴别方法。通常常见的方法有XRD法、IR法、熔点法等，申请人应结合具体情况进行规定。

（3） 未对晶型的批间一致性和效期内的稳定性进行考察

通常这也是很常见的缺陷，所以应该对不同批次、规模的样品进行晶型考察，在稳定性考察中增加晶型检查。对于制剂而言，常见的问题是在制剂生产和贮藏过程中没有对原料的晶型进行考察，对于晶型受制剂工艺（如湿法制粒中的受温湿度影响的品种）影响的药物以及本身晶型不稳定容易发生转化的药物而言，必须进行考察。