90后清华直博生3年发5篇Science的艰辛与幸福 | 专访特奖得主万蕊雪

“我觉得自己笨到家了”

在获得了从中山大学免试推荐到清华医学院直接攻读博士学位的机会后，2013年初，万蕊雪进入了施一公实验室开展本科毕业设计。

“一开始非常高兴啊，觉得能进施老师实验室太好啦，”万蕊雪描述到彼时的场景依旧难掩激动，“ 但没多久就感到一种深深的焦虑。 ”

施一公实验室在清华、甚至在整个生命科学研究界都一直以高效率、严标准而闻名。“ 实验室的节奏之快、效率之高，让我觉得之前接受的实验训练就像过家家一样 。 ”

万蕊雪用“笨到家了”来形容那时的自己。一个蛋白提纯实验，师姐7个小时就能做好，但是万蕊雪从早8点干到晚8点都做不完，而且提纯的产量和质量都要差得多。与之而来的是深深的自我怀疑。

“但是 怀疑也没用啊，只能多努力 ；我怕不能留在这个实验室里。”一句如此朴素的话，背后是她坚持每天早8点到实验室，次日凌晨才离开，平均一天工作14小时以上的生活整整坚持了4个月，中间一共休息了3天。

进入博士一年级，尽管课业繁重，但还要去其他实验室轮转训练，万蕊雪把晚上和周末的时间全部利用了起来。“觉得自己笨到家了，最开始三个月几乎每新学一个实验都会失败。”万蕊雪的解决办法是勤奋加细致，她把心里的沮丧放在一边，拿出超人的耐心一个个去抠可能影响结果的细节，最终攻克了许多难点。

功夫不负有心人，她最终留在了施一公课题组。

万蕊雪与导师施一公院士合影

“博二开始做世界级难题”

2014年，万蕊雪进入直博二年级，正赶上冷冻电镜技术实现了重大突破，结构生物学领域可能因此而发生 重大变革 。

面对重要的研究机遇，导师建议她做“剪接体结构与分子机理的研究”，她开始独自承担酵母剪接体提取的工作。

剪接体发现于1985年，是控制遗传信息传递的重要物质，人类35%的遗传紊乱都与剪接体功能失常有关，甚至包括一些种类白血病和癌症的发病原因都和它有关。近30年来，全球众多一流实验室都想“捕捉”剪接体的结构，却进展非常缓慢。2014年初，《Nature》上一篇回顾晶体学百年历史的文章中，把“剪接体的结构解析”列为生物学最亟待解决的课题之一。

在此之前，施一公院士的团队主攻方向是使用X光解析晶体结构，并没有剪接体结构解析的相关经验。课题组之前解析的也是剪接体亚复合物的结构而非酵母完整的剪接体。因此，细胞培养、克隆、蛋白纯化的这一整个流程，万蕊雪都必须寻求外部帮助，从头开始学习。

面对这样一个世界级难题，课题组内也缺乏经验借鉴，但是万蕊雪没有被直接吓退，“ 来不及担心自己的能力，感觉无比兴奋，就想证明自己的能力、实现自己的价值。 ”

这也许就是“初生牛犊不怕虎”。

每一周，有三天万蕊雪都要往返于清华和位于昌平的北京生命科学研究所，她只能去其他实验室学习相关经验。但是，“在别的实验室明明很顺利的实验, 回来自己重复却总出问题。”万蕊雪总结了一个“ 六遍定律 ”，意思是一个实验失败五次都没事，也许做到第六次就成功了。但是“6”这个数字都只能是她美好愿望，失败的次数远比6大得多。

“做梦都想把实验做出来”是她那段时间的真实写照，“做梦都想在Western Blot（蛋白质印迹法）上看到一条阳极条带，结果有一天真的看到了，激动得不行不行的，然后一睁眼，看到的是宿舍的天花板……”