欧美药品申报常见54个技术缺陷分析和解读

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22. 部分文件不是英文的，例如稳定性研究报告、分析方法验证报告和工艺验证报告。

23. 对于某些敏感辅料(例如硬脂酸镁)和药品，没有提供TSE/BSE声明。

24. 没有提供最初商业生产三批产品的工艺验证报告。

25. 没有提供放行标准和稳定性研究的标准。

26. 进行的长期稳定性研究没有考虑不同气候带特点。

27. 没有提供结构确证的图谱数据，例如IR/NMR/元素分析/X射线衍射等数据。

28. 在制剂使用的活性物质涉及的异构体、立体化学、多晶型等研究没有提供。

29. API来自两个不同的供应商。然而，没有提供每个供应商的名称和完整的联系方式。没有提供每个供应商的制造路线、反应框架、工艺简要描述和杂质分布情况。

30. 用于评估杂质的方法没有被验证。没有讨论潜在的杂质问题。尽管在生产中使用了无机毒性物质(例如氰化物/硫氰酸盐)和有害的试剂(例如三乙胺/卤代烷)，但是没有提供残留限度。原辅料标准和中间体标准没有提供。

31. 完全忽略了原辅料涉及的TSE/BSE问题。

32. 标准物质和物料没有被很好的确认。

33. API的质量仅仅符合具体药典各论的要求，不能满足药典通则描述的要求。

34. 申请者提供的内控产品标准不清晰，不完整。根本没有描述鉴别和杂质的测试项目。含量测试方法不具有专属性。审评方需要经过验证的HPLC/GC方法。

35. API中的未知杂质多余ICH指南的限度。

36. 药品已知在本质上具有多晶型，但是申报资料没有提供资料。

37. 残留溶媒限度超过了药典限度。

38. 手性问题和多晶型问题没有足够讨论。

39. 使用的辅料可能携带反应杂质，例如过氧化氢(或者其他氧化物)、甲醛或者甲酸等，但是没有提供说明。

40. 药品中使用的具有吸湿性的API的论证没有提供。

41. 没有提供关于推荐使用的泡罩包装的水蒸气穿透数据。

42. 用于最后内包装的塞子和塑料容器没有进行萃取物和迁徙物的研究。

43. 在控制最后产品的残留溶媒时，没有根据ICH Q3C指南和USP 467通则来进行控制。

44. 关于包装的标准是不完整的。应该根据USP标准，对于API内包装的聚合物类型进行鉴别和确证。

45. 合成工艺带来的残留金属杂质没有足够控制。

46. 没有提供合成中使用的中间体、起始物料、溶媒和试剂的质量标准。

47. 用于控制活性物质中手性特征的分析方法没有提供。

48. 推荐使用的含量分析方法对于手性杂质控制是不足够的。

49. 没有提供杂质标准品的来源、批号和纯度。

50. 分析报告提供的分析结果不是以数字形式提供的。只是标明“符合规定”是不能接受的。

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