主要观点总结
本文介绍了加利福尼亚大学伯克利分校的Stephan Lammel团队关于肥胖中享乐性贬值的神经机制的研究。研究指出长期高脂饮食会抑制伏隔核外侧区（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的神经降压素（NTS）信号通路，导致对高热量食物的奖励价值减弱，促进肥胖发展。恢复NTS信号可逆转肥胖引起的体重、行为、饮食偏好的改变。研究为理解饮食诱导的神经适应提供了新视角，并为肥胖治疗提供了潜在靶点。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
肥胖已成为全球性健康挑战，长期摄入高热量食物是主要驱动因素之一。尽管高脂食物通常能引发强烈的享乐反应，但长期暴露于此类饮食可能导致其奖励价值下降。
关键观点2: 研究内容
本研究观察了长期高脂饮食对小鼠进食行为的影响，发现实际降低了小鼠对食物奖赏价值的敏感性。研究聚焦于伏隔核外侧区（NAcLat）→腹侧被盖区（VTA）的神经回路，发现这条脑回路调节着享乐性进食。长期高脂饮食会显著抑制神经降压素（NTS）信号通路，导致进食奖赏系统失调。
关键观点3: 研究成果
研究阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，并指出恢复NTS信号可逆转肥胖引起的体重、行为、饮食偏好的改变。此外，研究为理解饮食诱导的神经适应提供了新视角，并为肥胖治疗提供了潜在靶点。
关键观点4: 研究方法和机制
研究者通过小鼠实验、神经元活动记录、单细胞RNA测序技术等手段，观察到长期高脂饮食对NACLat→VTA神经回路的影响，并发现NTS信号在其中的关键作用。
正文
。他们的这项最新研究阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制，发现
长期高脂饮食会显著抑制伏隔核外侧区（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的神经降压素（NTS）信号通路，进而削弱高热量食物的奖励价值，并促进肥胖的发展，恢复NTS信号可逆转肥胖引起的体重、行为、饮食偏好的改变
。
这一发现为理解饮食诱导的神经适应提供了新视角，并为肥胖治疗提供了潜在靶点。
肥胖已成为全球性健康挑战，而高热量食物的过度摄入是其主要驱动因素之一。
尽管高脂高糖食物通常能激发强烈的享乐反应，但长期暴露于此类饮食反而可能导致其奖励价值下降，从而减少对高热量食物的兴趣。这种现象被称为“享乐性贬值”
，但其背后的神经机制尚不明确。
为此，研究团队展开了这项研究。
他们首先观察了长期高脂饮食对小鼠进食行为的影响。
小鼠实验结果显示，
长期高脂饮食虽然维持了习惯性的食物选择行为，但实际降低了小鼠对食物奖赏价值的敏感性
。
为了探究其神经机制，研究者聚焦于伏隔核外侧区（NAcLat）→腹侧被盖区（VTA）的神经回路。该神经回路此前已被证明可以通过抑制VTA的GABA能神经元间接激活多巴胺系统，与奖赏行为相关。
通过记录神经元活动，
他们观察到正常饮食小鼠的NAcLat→VTA神经回路在高热量食物摄入时表现出强烈的激活，而高脂饮食小鼠的同一神经元群体却失去这种响应
。当使用光遗传学特异性激活NAcLat→VTA神经回路时，能够引起正常饮食小鼠对高热量食物的强烈偏好，但不影响对普通饲料或水的摄入；相反，在高脂饮食小鼠中，同样的光刺激未能引发享乐性进食的增加。
这些结果表明，NAcLat→VTA神经回路确实调节着享乐性进食，而高脂饮食损坏了小鼠的这条脑回路，导致其进食奖赏系统失调。好在，
从高脂饮食切换回正常饮食后，上述效应得以恢复，表明高脂饮食的影响是可逆的
。
