正文
2024 年 6 月 7 日，百济神州的 HER2 双抗
泽尼达妥单抗
上市申请获受理，用于既往接受过全身治疗的
HER2 高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者
。该申请已被纳入优先审评，预计 2025 年 Q2 获批。
泽尼达妥单抗
的权益是几经周转。该药最初由 Zymeworks 开发。早在 2018 年，
百济神州就通过一项 4.3 亿美元的合作，获得了它和另一款双抗 ADC 在亚洲
（日本除外）
、澳大利亚和新西兰的独家权益
。22 年 10 月，Jazz 又与 Zymewarks 达成一项高达 17.6 亿美元的合作，获得了它在美国、欧洲、加拿大、日本等地区的权益。
2024 年 11 月，
泽尼达妥单抗
获得美国 FDA 加速批准上市，
用于治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性
HER2 阳性胆道癌
患者。
Insight 数据库显示，
这是全球首个获批用于 HER2+ 胆道癌的 HER2 双抗
。
泽尼达妥单抗
在美国的获批是基于临床 Ⅱb 期试验 HERIZON-BTC-01 的数据。2024 年 12 月公布的 HERIZON-BTC-01 研究亚洲亚组总生存期和长期随访结果显示：
患者的 ORR 为 42%，mDoR 为 11.2 个月，mPFS 为 5.5 个月，mOS 为 13.4 个月
。
截图来源：Insight 数据库
辉瑞：Elranatamab
CD3 × BCMA
双抗
2024 年 1 月 31 日，辉瑞的 Elranatamab 在国内申报上市，用于治疗既往接受过治疗的
复发或难治性多发性骨髓瘤
（R/R MM）
。
该申请已被纳入优先审评，
预计将于 2025 年 Q2 获批。
Elranatamab 是一款靶向 CD3 × BCMA 的 T 细胞衔接器，其对 BCMA 结合亲和力得到了优化提高，体外研究表明，生理水平的可溶性 APRIL 或 BAFF 不影响 Elranatamab 的药效。
2023 年 8 月，FDA 基于 MagnetisMM-3 研究的积极数据加速批准 Elranatamab 上市。在接受过至少 4 种治疗方案且未接受过 BCMA 靶向治疗的 97 名患者中，
ORR 为 57.7%
，获得缓解的患者中 82.3% 在 9 个月时维持缓解。
2024 年 1 月 26 日，强生的
兰泽替尼
上市申请获 CDE 受理，推测适应症为联合埃万妥单抗用于
EGFR 敏感突变的局部晚期或转移的
NSCLC
患者的一线治疗
，
预计 2025 年 Q2 获批
。
兰泽替尼是一款口服、脑渗透性的三代 EGFR-TKI，靶向 T790M 突变和激活型 EGFR 突变，同时保留野生型 EGFR。
2018 年，强生与韩国制药公司 Yuhan Corporation 签订协议，以 5000 万美金首付款、12.05 亿美金潜在开发和商业里程碑付款获得了兰泽替尼的全球独家权利
（除韩国外）
。
2024 年 7 月，和黄医药引进的 EZH2 抑制剂
他泽司他
在国内报上市，用于治疗复发或难治性
滤泡性淋巴瘤
成人患者。
该申请已被纳入优先审评，
预计将于
2025 年 Q2 获批
。
根据 Insight 数据库，
他泽司他是首个在国内申报上市的 EZH2 抑制剂
。
他泽司他是由益普生旗下 Epizyme 公司开发的一款 EZH2 甲基转移酶抑制剂，
此前已获 FDA 批准用于治疗晚期
上皮样肉瘤
和复发/难治性
滤泡性淋巴瘤，是全球首个获批上市的
EZH2 抑制剂
。
2021 年 8 月，和黄医药以
2500 万美元首付款、1.1 亿美元里程碑付款，及高达 1.75 亿美元的销售里程碑付款
获得他泽司他在大中华地区的开发、生产和商业化权。
据悉本次在中国的上市申请得到了一项在中国开展的多中心、开放标签的 II 期桥接试验，以及 Epizyme 在中国以外地区开展的临床研究的支持。
其中，在中国开展的 II 期桥接研究共纳入 42 名患者，研究的主要目的是评估他泽司他用于治疗伴有 EZH2 突变的复发/难治性 FL 患者的客观缓解率
(
ORR
)
。
在国内，
他泽司他之外，
恒瑞医药的
EZH2 抑制剂
SHR2554 已于 24 年 10 月申报上市，用于治疗
外周 T 细胞淋巴瘤
。此外，还有多款
EZH2 抑制剂已在国内进入临床，包括
信诺维的 XNW 5004、中科拓苒的 TR 115、辉瑞的 Mevrometostat 等。
截图来源：Insight 数据库
恒瑞：瑞康曲妥珠单抗
HER2 ADC
2024 年 9 月 14 日，
CDE 受理了恒瑞的 1 类新药
瑞康曲妥珠单抗
的上市申请，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性
HER2 突变成人非小细胞肺癌
（NSCLC）
患者
的治疗，
这也是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC
。
该申请已被纳入优先审评
，预计将于 2025 年 Q3 获批
。
瑞康曲妥珠单抗由曲妥珠单抗、可裂解多肽连接子、以及 Exatecan 衍生物 SHR9265 组成，可特异性结合肿瘤细胞表面上的 HER2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制 DNA 拓扑异构酶Ⅰ的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。
