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《自然》:超简单的肝再生方案即将诞生!科学家首次发现,补充谷氨酸可重编程巨噬细胞,快速促进肝脏再生丨...

奇点网  · 公众号  · 医学  · 2025-04-02 18:01

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这是 首次发现 谷氨酸通过调节巨噬细胞代谢促进肝脏再生的机制。




部分研究认为,区域3肝细胞可能通过影响区域2参与肝脏再生。基于此,研究人员首先分析了小鼠肝脏区域3的特异性基因表达谱。结果显示,URI1在区域3中特异性表达,并且与GS发生相互作用。人类肝脏中也发现类似结果。


区域3 URI1缺失( Uri1 (+/Δ)Z3 )会导致小鼠GS活性降低,并进一步导致谷氨酸水平升高,谷氨酰胺水平降低。体外实验证明,URI1以剂量依赖方式增强GS活性。



URI1激活区域3 GS


对于发生肝损伤的 Uri1 (+/Δ)Z3 小鼠来说,URI1缺失加速了肝脏再生,肝脏/体重比和肝功能恢复均优于 Uri1 (+/+)Hep 小鼠。相反的,高表达人URI1的小鼠肝损伤后表现出较低的肝细胞增殖和肝再生能力。这些结果表明,URI1主要作用于区域3,并且可能通过调节谷氨酸水平来促进肝脏再生。


于是,研究人员对GS和谷氨酸水平进行了干预。 在GS缺失或额外补充谷氨酸的肝损伤小鼠中,肝脏再生能力增强,即使仅在肝切除前1天给小鼠补充谷氨酸,也可以促进肝脏再生


谷氨酸促进肝脏再生







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