给CAR-T加个“开关”？——条件激活的生物药技术

医药魔方 · 公众号 · 医学 · 2017-06-27 07:40

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最近进入大家视野的是一家名叫BioAlta的公司，其开发的条件激活生物产品技术平台Conditionally Active Biologics（CAB）有希望最终解决CAR-T和单抗产品的脱靶副作用。

CAB技术原理

肿瘤和正常组织之间的微环境会决定这些单抗或CAR-T是否激活。肿瘤细胞能通过改变细胞的能量代谢从而支持肿瘤细胞的快速扩增。细胞质中葡萄糖通过糖酵解转化为丙酮酸，线粒体在有氧的情况下降丙酮酸转化为CO2和ATP。而在厌氧的情况下，丙酮酸主要转化为乳糖，后者仅产生6.25%葡萄糖完全代谢和线粒体氧化磷酸化产生的ATP。早在1990年，Otto Warburg就报道，在肿瘤微环境，肿瘤细胞会限制糖酵解过程，及时在有氧情况下。肿瘤细胞这种代谢的特征导致了和正常细胞不一样的肿瘤微环境。如在MCF-7乳腺癌细胞移植的小鼠，就营造了一个酸性的微环境。而这种情况也在人类乳腺癌中观察到。对于某些肿瘤，酸性环境有会能增加肿瘤的侵袭和转移。