基于LF-NMR/MRI的维C银翘片制粒中润湿剂评价方法研究

中草药杂志社 · 公众号 · 药品 · 2021-03-11 08:56

正文

请到「今天看啥」查看全文

^[8-9] 。刘佳佳等 ^[10] 使用 LF-NMR 研究浸膏粉的吸湿过程；吴双双等 ^[11] 用于研究颗粒的含水量及水分的相态分布，这些研究都用于研究水分的变化，并未见对制粒中乙醇研究的变化相关报道。

本实验以 VCYT 湿法制粒为研究对象，采用 LF-NMR 和 LF-MRI 研究制粒中润湿剂的结合态质子、束缚态质子和自由态质子变化，探讨其变化与颗粒得率的相关性，为阐明润湿剂对颗粒性质的影响和成型机制提供评价方法。

1 仪器与试药

1.1 仪器

LHSH3/6/12 型高剪切制粒机，翰林航宇（天津）实业有限公司； NMI20-025V-I 型低场核磁共振分析及成像系统，上海纽迈电子科技有限公司； AL204 型电子分析天平，梅特勒 - 托利多仪器有限公司； DHG-9050A 型电热恒温鼓风干燥箱，上海姚氏仪器设备厂； 300T 型标准检验筛机，新乡市大汉振动机械有限公司。

1.2 试药

VCYT 浸膏粉，由中药固体制剂制造技术国家工程研究中心中药室制备，批号 20190901 ；对乙酰氨基酚，安徽丰原利康制药有限公司，批号 011708232 ；马来酸氯苯那敏，北京康斯诺生物科技有限公司，批号 19052283 ；可溶性淀粉，西安天正药用辅料有限公司，批号 20190709 ；糊精，安徽山河药用辅料股份有限公司，批号 190706 ；乙醇，永华化学科技有限公司，批号 20181113 ；纯化水。

2 方法

2.1 颗粒制备

按处方比例称取原料药与辅料共 3kg ，置于高剪切制粒机中，以 300r/min 的搅拌桨速度和 700r/min 的剪切速度混合 5 min 后开始制粒。制粒中采用的润湿剂为 75% 乙醇，搅拌桨速度为 700 r/min 、剪切速度为 2500 r/min ，每隔 60 s 加入 20 mL 的润湿剂，直至呈现“泥浆”状态后结束。上述研究共做 4 次试验，每次均是在锅体的 3 个不同位置、同一深度处收集约 20 g 样品，置于西林瓶中，密封，备用。

2.2 润湿剂用量测定

2.2.1 LF-NMR 检测参数取“ 2.1 ”项下备用湿颗粒 2 g ，移入 φ 26 mm 的核磁共振样品管，再将样品管放置于探头中，仪器磁体温度为（ 32.00 ± 0.02 ）℃，仪器共振频率为 20.679 MHz 。然后采用 CPMG 采集样品信号，序列参数设置：采样频率（ SW ） 200 kHz ，硬脉冲 90° 脉宽（ P1 ） 6.52 μs ，硬脉冲 180° 脉宽（ P2 ） 11.52 μs ，重复采样等待时间（ TW ） 1000 ms ，重复采样次数（ NS ） 128 次，回波时间（ TE ） 0.1 ms ，回波个数（ NECH ） 5000 。

2.2.2 烘干法依照《中国药典》 2020 年版四部通则 0832 水分测定法中第二法 ^[12] 。称取“ 2.1 ”项下备用颗粒 3 g ，平铺于干燥至恒定质量的扁形称量瓶中，精密称定，记质量为 m ₀ ，开启瓶盖在 105 ℃下干燥 5 h ，将瓶盖盖好，移置干燥器中，放冷 30 min ，精密称定质量（ m ₁ ），再开启瓶盖在 105 ℃ 干燥 1 h ，放冷，精密称定质量，记质量为 m ₂ ，至连续 2 次称量的差异不超过 5 mg 为止。按公式计算润湿剂用量。

润湿剂用量＝ ( m ₀ － m ₂ )/ m ₀

2.3 LF-MRI 检测参数

采用多层自旋回波序列（ MSE ）采集样品的质子密度图像，运用 LF-MRI 进行核磁共振成像试验。 LF-MRI 成像参数：层数为 3 ，层厚为 1.8 mm ，层间隙为 2.0 mm ，重复采样次数为 8 ，重复采样等待时间为 260 ms ，视野 FOV 为 100 mm × 100 mm ，频率编码步数为