主要观点总结
本文介绍了北京协和医学院中日友好医院博士发表在Adv Sci (Weinh)上的关于代谢重编程影响宫颈上皮病变进展及肿瘤干性的研究。文章首先通过生物信息学方法发现PDK1在宫颈癌样本中表达上升，随后通过免疫组化验证。研究进一步探讨了PDK1在宫颈癌细胞代谢中的作用，通过气相色谱-质谱法进行代谢组学分析，并进行了体内外实验验证。此外，文章还探讨了PDK1与宫颈癌细胞干性的关系，并提出了假设验证。最后，文章探讨了PDK1作为潜在宫颈癌治疗靶点的可能性。
关键观点总结
关键观点1: 文章主要研究了代谢重编程在宫颈癌中的影响，特别是PDK1在宫颈癌细胞代谢和细胞干性中的作用。
通过生物信息学方法、免疫组化验证、代谢组学分析和体内外实验，探讨了PDK1与宫颈癌之间的关系。
关键观点2: 文章提出了PIWIL2通过LIN28/let-7轴上调PDK1表达，维持肿瘤细胞干性的假设，并进行了部分验证。
探讨了PDK1在细胞代谢重编程中的作用，以及其与PI3K-AKT-mTOR通路的关系在维持肿瘤细胞干性中的作用。
关键观点3: 文章指出研究中存在的验证细节问题，如缺乏直接证据支持某些假设，并在最后提出了对临床意义的体现。
强调了文章工作量较大，涉及范围广，但在细节验证上仍需加强。
正文
）：
接着，他们对于PDK1与宫颈癌细胞的代谢进行了进一步分析，这里他们通过气相色谱-质谱法进行代谢组学分析，确定了PDK1敲减后，糖酵解相关代谢产物丰度明显降低。而通过Seahorse分析检测ECAR 和OCR以确定代谢状态（
就是细胞外酸化率和耗氧率，通过SeaHorse实验，来分析具体的有氧呼吸及糖酵解的变化程度，这个在《信号通路是什么鬼？》系列的铜死亡那几章中有介绍过，可以回去看看
）。ECAR 测定数据显示，在细胞中敲除PIWIL2或PDK1后，糖酵解能力、糖酵解储备和非糖酵解酸化显著降低。OCR结果则显示，PDK1敲减的细胞，基础和最大呼吸、ATP产生和备用呼吸能力均显著增加，而在PIWIL2敲减后未观察到这些参数的显着变化。也就是说，PDK1是参与维持宫颈癌细胞糖酵解活性的关键酶：
敲减了PDK1后，细胞中参与细胞重编程的转录因子（如 OCT4、SOX2、KLF4、C-MYC 和 NANOG）表达显著下调，从而导致细胞干性丧失。与此同时，细胞分化标志物表达则明显上调。于是他们认为糖酵解代谢，可以调节宫颈癌细胞的分化和致瘤性（
这个怎么说呢，总觉得有点怪，因为其实这里的验证并没有从促进糖酵解的角度，来分析细胞干性相关的基因表达的原因，也有可能糖酵解和细胞干性是平行状态，这两个命题其实还是缺乏同一律的，不清楚的话可以去看看《科研的推理和逻辑》
）：
由于他们认为PDK1可能是潜在的宫颈癌靶点，于是通过靶向PDK1抑制剂与DDP（二胺二氯铂，化疗药）联用，来治疗异种移植模型的宫颈癌。结果显示，靶向PDK1增强了DDP对宫颈癌的治疗效果：
通过对文献的分析，他们发现LIN28/let-7轴可促进有氧糖酵解以促进癌症进展，而PIWIL2的过表达会诱导LIN28上调。于是他们迭代了假设，假设PIWIL2可以通过LIN28/let-7轴，上调PDK1以启动代谢重编程（
假设的迭代，也是课题推进过程中重要的一环，通过在已有文献的分析以及结合实验结果，可以迭代原有的假设，推进课题
）。于是他们使用了Let-7的模拟片段来进行了验证，怎么说呢，这一步的验证由于没有切中Let-7与PDK1的表达直接关系，所以只能说是聊胜于无：
