中国完成全球首例 CAR-NK 肺癌治疗！产学研如何破解靶点、细胞来源与转化难题？

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NK 细胞来源的成药性考量

尽管 NK 细胞来源丰富，使用现有的 NK92 细胞系、外周血 （PBMC） 、脐带血 （UCB） 和诱导多能干细胞 （iPSC） 即可生产 CAR-NK 细胞。但 NK 细胞的来源一定程度上也会影响到其疗效、成本和临床可及性，需要从细胞活性、生产工艺、安全性风险等多个维度综合评估其成药性。

目前主流技术路线中，PBMC 来源 NK 细胞相对易获取但纯度较低，需要通过扩增 （如 IL-2/IL15 多因子联用、饲养细胞辅助） 以提升效能，适合个性化治疗。相较之下，UCB 来源 NK 细胞具有更强的增殖能力和靶向杀伤效率，具备异体治疗潜力，但未成熟表型可能限制其对实体瘤穿透力，需要通过基因编辑或联合治疗增强疗效。而 NK92 细胞系均质化高、易于生产，但需辐照处理可能影响其细胞代谢活性。iPSC 来源 NK 细胞则可无限扩增且基因编辑灵活，但需严格防控其致瘤风险。

▲ CAR-NK 细胞治疗过程

从产业化角度权衡来看， UCB 和 iPSC 来源 NK 细胞 可能更符合「现货型」需求，但也需要平衡其扩增效率与安全性；PBMC 来源 NK 细胞因个体化制备的高成本，可能更多的用于辅助治疗。未来，随着基因编辑技术及 AI 技术的发展，技术演进或将进一步向 iPSC 平台倾斜，以实现标准化生产。

靶点选择的策略与挑战

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