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全世界,艾滋病病毒(HIV)已经导致约4,000万人死亡,目前仍有约3,690万人携带着艾滋病病毒生活。2017年,中国检测2亿人次,新诊断感染者有13.5万人。到2016年底,全国总存活感染者人数数是66.5万,到2017年底是75.9万。为了遏止艾滋病的全球大流行,研究出有效的艾滋病疫苗或治愈疗法十分重要。然而,HIV的高突变率和抗病毒药物无法清除的潜伏库,仍然是两大科学挑战。因为在人体内极难利用合适的抗原诱导出具有抑制各种艾滋病变异病毒的广谱中和抗体(bnAbs),利用已发现的bNAbs进行被动免疫,就成为艾滋病预防和免疫治疗的实用方法。
“我们主要是用基因工程的方法,把抗体基因进行人工改造,在技术上属于一个革新。就是把两个抗体串联在一起,经过这种基因融合之后,可以同时表达出来两个抗体的活性,且作用是两个单抗体同时作用的100倍。 同时具有广谱性,能够中和124种假病毒毒株。”陈志伟表示。
据陈志伟介绍,其研究团队发明了一种单基因编码的串连双价广谱中和抗体,并将其命名为‘BiIA-SG’,具有‘一石二鸟’的效果 。BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白,有策略性地伏击HIV,进而保护CD4+ T细胞不被感染。BiIA-SG不仅展示出强大的功效,在体外能有效中和124株不同基因亚型的HIV,而且可以完全保护人源化老鼠免于多种HIV活病毒的感染。此外,基因导入的BiIA-SG可以在人源化老鼠体内持续发挥功效,并且清除已被HIV感染的细胞。因此,此项研究为BiIA-SG作为一种新型抗体药物用于HIV预防和免疫治疗提供了概念验证。这项研究成果已在最新一期《临床研究杂志》发表,该期刊为全球权威的生物医学期刊之一。