原创 | 吉利德多种NASH组合疗法二期临床失败

今天吉利德公布了一个叫做ATLAS的NASH二期临床结果。这个试验招募392位严重纤维化(F3-F4)的NASH患者，比较ACC2抑制剂firsocostat、FXR受体激动剂cilofexor、二者双药组合、以及二者分别与ASK1抑制剂selonsertib组合与安慰剂对改善纤维化的影响。结果用药48周所有用药组都没有显著增加无NASH恶化、至少改善一级纤维化患者的比例，错过该试验一级终点。但诸多二级终点有部分改善，详细数据将在以后学术会议上公布。

除了Intercept的FXR受体激动剂奥贝胆酸（OCA，商品名Ocaliva）今年二月在一个三期临床用药18个月把至少改善一级纤维化患者比例翻倍（高剂量组23%、对照组12%）外NASH领域改善纤维化进展有限，即使奥贝胆酸低剂量组也未能与安慰剂达到统计显著区分。但几个药物、尤其是甲状腺受体激动剂对改善脂肪肝效果不错。Cilofexor是吉利德以4.7亿美元从德国生物制药公司Phenex收购，因为有奥贝胆酸探路算是个me-too药物，因为机理得到验证所以应该是组合的核心。Firsocostat是12亿从Nimbus买来的，ACC2是个老牌减肥靶点。ASK1则是个应激调控蛋白。Selonsertib今年作为单方已经失败两个三期临床，加上其它机理药物后显然也未能有太大改善。所以这些组合涵盖了NASH的不同方面，可以算是围攻NASH。