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我这样懒惰的博士生,对科研唯一的贡献,可能就是给这中山大学硕士生的11.4分m7G修饰的SCI文章,...

实验万事屋  · 公众号  · 科研  · 2025-06-04 20:00

主要观点总结

本文主要介绍了中山大学和中南大学合作发表在J Exp Clin Cancer Res上的文章,文章研究了tsRNA和化疗抵抗的关系,并设计了一种纳米治疗方案。文章首先介绍了tsRNA的基本概念及功能,然后通过实验验证了tsRNA在结直肠癌化疗抵抗中的作用,并探究了其机制。最后,文章将研究成果应用到临床,使用纳米材料包裹药物进行治疗。

关键观点总结

关键观点1: 文章概述了tsRNA的研究背景及本文研究内容

文章介绍了中山大学和中南大学合作的研究成果,涉及tsRNA与化疗抵抗的关系,以及纳米治疗方案的设计。

关键观点2: 文章验证了tsRNA在结直肠癌化疗抵抗中的作用

通过对CRC和癌旁样本进行二代测序,发现tsRNA的表达情况,验证了tsRNA在结直肠癌化疗抵抗中的重要性。

关键观点3: 文章探究了tsRNA作用的机制

通过一系列实验,确定了tsRNA的机制,包括其靶基因SPIB的确定,以及SPIB对JAK-STAT信号通路的影响。

关键观点4: 文章将研究成果应用到临床

使用PAE包裹的5FU和tsRNA的Inhibtor对小鼠模型进行治疗,提高了对CRC的体内疗效,展示了研究成果的临床应用价值。


正文

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)。并通过Luciferase实验确定,tsRNA会阻碍SPIB翻译,但不影响突变体翻译:



那么SPIB的翻译被影响后,会造成什么样的结果呢?SPIB是个转录因子,于是他们接着查找了SPIB的靶基因,结果发现SPIB会影响JAK1及STAT6的表达。也就是说,他们假设SPIB能负调控JAK-STAT6信号通路( JAK-STAT信号通路其实在肿瘤的研究中,可以说是相当常见了,JAK激活STAT的磷酸化,促进了STAT二聚并入核激活下游靶基因,不熟悉的话,可以去看看《信号通路是什么鬼?》系列 ),通过ChIP及Luciferase验证,以及过表达SPIB后的JAK1及STAT6表达验证,确定了SPIB对于STAT6的转录调控:



接着他们又分析了tsRNA的上游表现,由于tsRNA会产生m7G的甲基化修饰,于是他们首先分析tsRNA-GlyGCC是否存在这样的m7G修饰,并且找到了可能的甲基化转移酶METTL1。然后通过敲减METTL1分析tsRNA-GlyGCC的表达情况,以此说明tsRNA-GlyGCC的上游调控机制涉及METTL1对其进行的m7G修饰( 其实这里直接敲减了METTL1,就已经犯了肯定后件的逻辑谬误,由于不能确定METTL1是否会造成什么样其他的不可知影响,所以这样的验证可以说是无效的,应该是对tsRNA的修饰位点进行突变,然后再查看表型,不清楚肯定后件逻辑谬误的话,可以去看看  《科研的推理和逻辑》和《信号通路是什么鬼?》系列 ):



最后他们使用了PAE(这个应该是一种纳米材料)包裹了5FU和tsRNA的Inhibtor,来对小鼠模型进行治疗,结果发现可以提高对CRC的体内疗效,这样的临床应用其实就是不错的了。毕竟抑制tsRNA和5FU的协同作用是明确的,这里应用到临床也是水到渠成的:



这篇文章最后就形成了这样的示意图,PAE包裹的化疗药物5FU和tsRNA Inhibtor,进入肿瘤细胞后,tsRNA功能被抑制,促进了SPIB表达,并抑制了JAK-STAT信号通路,协同5FU起到了杀死肿瘤的作用:



这篇文章让我看到了miRNA研究的一些新东西,就比如tsRNA,当然tsRNA可能还有更多的途径可以去研究,比如翻译,比如诱导表观修饰等等。同时这篇文章把研究的结果应用到了临床的给药上,其实也是不错的。但在机制研究上,这篇文章还稍微有些不尽如人意( 就是光从敲减或者过表达来进行分析,其实并不能说明机制,反而扩大了验证的问题范围,最后很难解释,这里也就是前后的机制验证,包括tsRNA对SPIB、SPIB对STAT6,、METTL1对tsRNA,其实都犯了肯定后件的逻辑谬误,不清楚的话,可以去看看《科研的推理和逻辑》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼?》系列 )。但对于最初的tsRNA的抑制所产生的抑制肿瘤的表型,并没有多大问题,所以使得最后的临床应用得以实现。总的来说这篇文章创新性还是不错的,但机制方面还可以更深入进行挖掘。好了,今天就先策到这里吧,有兴趣的话,可以看看原文,祝你们心明眼亮。

本文为夏老师个人观点,仅讨论文章本身,对超出文章以外的内容并不多做评价,如有异意,欢迎在评论区讨论







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