正文
大多数 LHON 患者携带称为原发性 LHON 突变的三种致病性线粒体 DNA 突变之一 (11778G>A [ND4]、14484T>C [ND6]和3460G>A [ND1]) 。多个研究小组已成功使用人野生型 ND4 基因导入用于预防 LHON 患者视网膜神经节细胞退行性变
[5]
。然而，同一区域内的患者组间突变率可能不同，这可能影响患者治疗的疗效。
ND4、ND6 和 ND1 突变占 LHON 病例的 80%-90%，常见于家族性病例。ND4 是全球范围内最常见的突变，ND6 和 ND1 次之。2021 年在美国、法国、意大利、西班牙和英国进行的 REALITY 研究报道了 ND4 (61%) 、ND6 (20%) 和 ND1 (18%) 的分布
[6]
。其他研究对此报道了不同的比例，但 ND4 始终是最普遍的突变。在北爱尔兰的一项研究中，ND4 突变的流行率为 100%
[7]
。
LHON 另外值得注意的一点是，在携带这三种原发突变之一的男性和女性中，分别仅有大约 50% 的男性和 10% 发生的女性经历视神经病变。
虽然突变状态与视力丧失首次出现的时间没有太大关联可能不会受到突变状态的显著影响，但患者的基因组成会影响视力的自行恢复，这可能发生在疾病出现的多年以后。此外，ND6 突变患者的疾病进展往往较轻不那么严重，而携带 ND4 和 ND1 突变的患者预后较差，自行恢复的几率更低。
为了更好地理解 LHON 的动态分布，包括美国的疾病流行率和药物使用，我们分析了来自电子健康记录 (EHR) 的真实世界数据以及医疗机构和医疗服务提供者的索赔和药房数据。
科睿唯安美国真实世界数据集覆盖了美国各州约 90% 的参保人。
我们使用 ICD-10 和 ICD-9 代码 H47.2 和 377.16 检索 2018 年至 2021 年的数据，识别每年确诊为 LHON 的患者。确定 LHON 患者后，将其映射至 EHR 数据，以分析人种和种族差异。
我们的真实世界数据分析显示，每 10 万人中 LHON 的每 10 万人患病率比理论值高提高了 1.3 倍，其中男性和非西班牙裔白人的确诊率更高（如图 1 和图 2 所示）。
尽管非西班牙裔白人约占所有 LHON 患者的 85%（占大部分数据），但科睿唯安EHR数据表明，黑人/非裔美国患者 (11%) 、其他人种 (3%) 和西班牙裔 (1%) 的代表性较低。
图 1：美国 LHON 流行率趋势
来源：科睿唯安真实世界索赔数据
图 2：男性 LHON 确诊率更高
来源：科睿唯安真实世界索赔数据
我们通过 NDC 代码、CPT、HCPCS、ICD-9 和 ICD-10 程序代码识别了一组药房和手术索赔记录，据此分析了 LHON 的治疗模式。分析包括 2018 年至 2021 年抗生素、类固醇、维生素和降眼压药物（前列腺素类似物和 α- 肾上腺素能激动剂）的处方趋势。该真实世界数据分析显示，大多数 LHON 患者接受抗生素（如阿莫西林、阿奇霉素、环丙沙星等）单药治疗或联合用药，而且越来越多的患者在治疗中选用维生素（包括维生素 B、C、D 等）（如图 3 所示）。
