CD：发现推动卵巢癌发生的幕后黑手！科学家发现，高危间充质干细胞，可以诱发卵巢癌发生，对检测和预防具...

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。hrMSC在BRCA1/2突变携带者中显著富集，并且随着年龄的增长而增加 。

从机制上来说， hrMSC促进FTE细胞的DNA损伤，诱导FTE恶性转化，导致体内转移性癌症 。

研究发表在《癌症发现》杂志上。

之前的研究已经发现，CA-MSC几乎存在于所有侵袭性HGSOC病例中，但是尚不清楚CA-MSC的形成时间。研究人员首先探究了癌前病变，即STIC，周围是否存在类似的间质细胞。

研究包括免疫缺陷小鼠+乳腺脂肪垫模型、HGSOC患者以及风险基因携带者输卵管样本，以WT1表达来区分CA-MSC和正常MSC（nMSC），癌前组织中高表达WT1的MSC被命名为高风险MSC（hrMSC，WT1 ⁺ /CD73 ⁺ /CD90 ⁺ /CD105 ⁺ /CD45 ^- ）。研究人员发现，hrMSC在STIC病灶下方和邻近间质区显著富集，丰度接近侵袭性HGSOC中的CA-MSC。hrMSC还存在于没有STIC病变的风险基因携带者输卵管中。

hrMSC在STIC病灶周围富集

数字空间转录组分析显示，STIC病灶下方及周围区域的间质表现出独特的转录特征，形成“间质场效应”，WT1表达增强贯穿了间质场效应，和上皮之间的WT1表达呈正相关。因此，研究人员推测，STIC周围区域的hrMSC可能是间质场效应的驱动因素，并进一步驱动了HGSOC。

在没有STIC病变的风险基因携带者的输卵管中，MSC已经表现出与CA-MSC相似的表观遗传特性。功能实验中，hrMSC表现与CA-MSC相似，可以促进肿瘤生长。

在细胞实验中，与nMSC相比，hrMSC显著增强癌细胞增殖和球体形成，与癌细胞的结合水平与CA-MSC相当，大约是nMSC的2-3倍。WT1表达介导了hrMSC的肿瘤支持功能。

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