【柳叶刀】莫树锦、吴一龙教授牵头KEYNOTE-042研究结果正式发布

抗体圈 · 公众号 · 医学 · 2019-04-08 19:01

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晚期NSCLC的最终治疗目标是改善患者总生存时间（OS）和提高患者生活质量。在分子靶向药物问世之前，晚期NSCLC的主要治疗方式是化疗，中位OS只有12个月左右，且化疗的毒副作用较大。目前，对于驱动基因阳性的患者，靶向治疗已经成为一线标准治疗。来自Ⅲ期随机研究的数据显示，EGFR突变患者接受靶向治疗的中位OS在18.6～30.5个月；ALK重排的患者，接受靶向治疗后，中位OS达到4年。然而，对于未合并驱动基因突变的患者，其预后改善非常有限，直至免疫治疗问世。

帕博利珠单抗是抗PD-1的IgG4单抗。Ⅰ期研究KEYNOTE-001和Ⅱ、Ⅲ期研究KEYNOTE-010已经确立了PD-L1表达与帕博利珠单抗治疗获益的相关性。KEYNOTE-024研究是一项Ⅲ期随机研究，入组了305例晚期NSCLC患者，要求PD-L1表达≥50%，研究头对头比较了帕博利珠单抗和含铂双药化疗。主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点为OS。结果显示，帕博利珠单抗的PFS和OS均显著优于化疗，mPFS分别为10.3 个月vs 6.0个月；mOS分别为30.0个月 vs 14.2个月。而在全球、随机、开放标签的Ⅲ期KEYNOTE-042研究中，入组了PD-L1 TPS评分≥1%的晚期NSCLC患者，对比了帕博利珠单抗单药和含铂双药化疗，本次报道为该研究第二次中期分析结果。

方法

KEYNOTE-042研究入组了年龄≥18岁EGFR突变阴性或ALK重排阴性局部晚期或转移性NSCLC患者，至少有一个可测量病灶，在局部晚期或转移性疾病阶段未接受过系统性治疗，ECOG PS评分0～1分，预计生存时间超过3个月，PD-L1 TPS 评分≥1%。入组患者随机按1∶1分配接受帕博利珠单抗 200mg治疗或研究者选择的化疗方案，卡铂联合紫杉醇或培美曲塞；所有研究药物的治疗周期均为3周。分层因素包括入组地区（东亚 vs 全球其他地区）、ECOG PS评分（0 分 vs 1分）、组织学类型（鳞癌 vs 非鳞癌）、PD-L1 TPS评分（≥50% vs 1%～49%）。所有患者治疗直至影像学进展、不可耐受的毒性、研究者决定停止治疗或患者要求退出。帕博利珠单抗最多治疗35周期，化疗组最多治疗6个周期。分配接受培美曲塞化疗的非鳞NSCLC患者可以选择接受培美曲塞单药维持治疗。研究的主要终点为PD-L1 TPS≥50%患者的OS；次要终点为PD-L1 TPS≥1%患者的OS、PD-L1 TPS≥50%和≥1%患者的PFS。

研究结果

所有研究中心共有3428例患者筛查入组（图1），3019例患者有组织标本可以进行PD-L1表达分析，其中1978例（66%）患者的TPS评分≥1%，包括922例（31%）患者的TPS评分≥50%。从2014年12月19日至2017年3月6日，共有1275例患者参与随机分配，最终意向性人群（ITT人群）为1274例，两组各637例（图1）。