李曼教授：从多靶点到多通路，HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的未来之路

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中国临床肿瘤学会常务理事

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

大连市医学会肿瘤分会主任委员

乳腺癌的治疗已经进入到分型精准诊疗时代，多项靶向治疗研究不断深入，您认为在不同乳腺癌类型中有哪些靶点值得深入挖掘？

李曼教授 ：乳腺癌诊疗已全面迈入分子分型指导下的精准治疗时代。在HER2阳性乳腺癌领域，HER2靶点作为核心治疗靶标，其信号通路的深入研究推动了治疗策略的革新。从曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体，到酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及抗体偶联药物（ADC），治疗手段不断迭代发展，显著提升了临床疗效。值得关注的是，双靶点ADC药物的研发正在推进，未来有望进一步优化HER2阳性乳腺癌的治疗结局。

在HR+/HER2-乳腺癌领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期一线的标准方案。然而，部分患者存在原发或继发耐药问题。研究发现，PI3K/AKT/mTOR通路异常是耐药的关键机制。其中，PIK3CA突变人群可通过PI3Kα抑制剂伊那利塞联合CDK4/6抑制剂及内分泌治疗显著获益，这一方案已改写了该亚型的一线治疗格局。此外，对于CDK4/6抑制剂治疗后进展的患者，若存在PIK3CA突变、PTEN缺失或AKT通路激活，二线应用AKT抑制剂可能成为有效的选择。ESR1突变是获得性耐药的重要机制，提示对于前期治疗获益且耐药后检测到ESR1突变的患者，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）可延长无进展生存期（PFS）。同样，HER3靶向药物的临床探索也为该亚型的未来治疗提供了新的方向。

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