正文
尽管在这个领域进行了广泛的研究，但是我们并不完全了解控制能量稳态的生理机制。阐明涉及控制食欲和能量消耗的中枢和外周途径以及体重增加的机制将有助于发现和开发更集中和有效的肥胖治疗药物。
用于治疗肥胖症的几种药物目前正处于临床II或III期阶段。中枢性药物通过CNS直接作用，因此需要渗透血脑屏障。其他化合物通过外周组织发挥其作用，尽管有些也可能间接地将厌食症信号传递给CNS(例如通过迷走神经传入)。最后，一些药物依赖于这两种机制。以前已经批准或研究了大量的治疗用于其他适应症，而不是肥胖症，例如2型糖尿病。
1.中枢作用
①MCR4激动剂
MCR4一直是一些药物的靶点。第一代由于脱靶产生的不良反应，特别是增加血压和剂量依赖性阴茎勃起而在第II/III期临床试验宣告失败。有些则是由于缺乏疗效而停药。相比之下，可注射的MCR4激动剂Setmelanotide从临床前灵长类动物试验扩展到肥胖者(美国)的I/II期试验中显示出有希望的结果，表现出增加静息能量消耗和12周后2.5％至4.8％显著的体重减轻，无任何不良的心血管效应。Setmelanotide也被FDA指定为孤儿药物，用于治疗Prader-Willi综合征和MCR4基因突变患者的肥胖。
②
NPY受体拮抗剂
靶向下丘脑中的NPY途径显示出不太有希望的结果。在非常低热量饮食后，II期临床试验显示未能减轻体重增加，之后NPY5受体拮抗剂MK-0557被终止。Velneperit在2013年被停止使用，尽管初步报告说，在治疗1年后，与脂质变化有关得腰围减少至少5％，但II期试验数据显示与奥利司他的药物组合没有临床显著的体重减轻。另外口服的NPY5拮抗剂S-237648目前在日本处于II期临床阶段，预计在2016年完成(JapicCTI-153001)。
③单胺神经递质调节剂
单胺神经递质的调节，包括多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素，可以通过增强POMC神经元活性和干扰中脑回流途径来有效抑制食欲。然而，当干扰单胺体系时，主要应关注心血管事件不良和精神病发病风险(例如自杀风险，成瘾)的风险。在II期临床试验(丹麦)中，最初用于阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的去甲肾上腺素/ 5-羟色胺/多巴胺再摄取抑制剂特索芬辛(Tesofensine)降低了食欲，并产生了剂量依赖性的体重下降，0.25，0.5和1mg分别下降了6.5％，11.2％和12.6％，而安慰剂组为2％。特索芬辛改善了葡萄糖和脂质代谢，并减小了腰围，在延伸的研究中，体重下降持续了1.5年。在161名参与者中，90％的患者在0.5mg剂量下达到了至少5％的体重下降，但是观察到显著的心率升高。一些患者报告了副作用，如口干，失眠和轻度至中度的胃肠道疾病，但是药物的耐受性普遍较好，尽管不利影响可能被报告不足。根据这些调查结果，特索芬辛可能有两倍于目前上市药物的体重下降作用。丹麦的II期临床试验已经完成，2016年计划在墨西哥和阿根廷进行III期临床试验。
去甲肾上腺素再摄取抑制剂安非他酮与抗惊厥GABA受体激动剂唑尼沙胺组合得治疗潜力是通过安非他酮/唑尼沙胺SR来实现的。安非他酮/唑尼沙胺SR已经在美国完成了约1500名受试者参与的II期临床试验。24周后体重减轻7.5-9.2％，安慰剂组为0.4-1.4％，48周后，体重减轻12-15％，优于现行批准的抗肥胖药物。该药改善了心脏代谢风险标志物，如腰围，甘油三酯，胰岛素敏感性和血压，并且与严重的不良反应无关。最常见的副作用是头痛，恶心和失眠。
