《科学》新研究：一次用药，抗抑郁效果从几天延长至2个月！

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这种方法的核心是增强氯胺酮在大脑海马中激活的特定信号通路。具体来说，研究人员首先基于动物实验发现，小鼠在接受了氯胺酮治疗后，与学习、记忆和情绪密切相关的脑区——海马中，神经元的 细胞外信号调节激酶（ERK）的活性 增强。而这条信号通路的激活意味着氯胺酮可能有助于重新塑造该区域的神经元连接，促进突触可塑性。

发现这条信号通路的重要性后，研究人员提出，如果在使用氯胺酮的 同时 使用另一种增强ERK通路活性的方法，比如DUSP6抑制剂 ——因为DUSP6是一种会抑制ERK活性的分子，那么是否能进一步增强氯胺酮的抗抑郁效果呢？

▲DUSP6 作为增强 ERK 活性和延长氯胺酮抗抑郁作用的新靶点（Credit：Zhenzhong Ma）

实验结果证实了研究人员的猜想。他们将氯胺酮与已有的DUSP6抑制剂BCI结合使用，发现相比单独使用氯胺酮，小鼠海马中形成的突触连接显著增加。并且，在联合DUSP6抑制剂的情况下，单次注射氯胺酮可起到的抗抑郁效果持续长达2个月！

根据这项实验提供的概念证明，研究人员提出， 激活ERK通路可能是开发新型抗抑郁药物的一个新靶点 。

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