【案例分析】一文看透“校正因子”的影响因素

正文

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即 y =mx+c

8

确定每个线性回归方程的斜率。

9

主成分和杂质的相关系数均应不小于 0.995。

有用的计算公式

公式 1：

主成分或杂质的浓度=重量（mg）/稀释（mL）×（游离碱的分子量/盐的分子量）×纯度

公式 2：

主成分或杂质的浓度=重量（mg）/稀释（mL）×纯度

公式 3：

杂质的相对响应因子=杂质的斜率/主成分的斜率

（注意：计算时，如果杂质的斜率为分子，则计算出的相对响应因子值在用于计算药物中的杂质含量时，应出现在分母中，即除以该值）。

公式 4：

杂质的校正因子=主成分的斜率/杂质的斜率

（注意：计算时，如果杂质的斜率为分母，则计算出的校正因子值在用于计算药物中的杂质含量时，应出现在分子中，即乘以该值）。

注意事项

1

根据杂质或主成分对照品使用说明书规定确定含量及杂质或主成分存在形式，必要时进行折算。

2

当采用其他实验室（除药典对照品外）的对照品时，宜测定 LC-MS、色谱纯度、TGA 等。

3

如果杂质为定量测定，应在原料或制剂的杂质限度附近（低于、相当、高于）测定 RRF。

4

RRF值应经过二次确认。

影响RRF值的因素 （文献报道）

[1]     色谱柱的变化（同种型号来自不同色谱柱制造商）

[2]     色谱柱粒径的变化

[3]     检测波长的变化

[4]     检测器的变化

[5]     溶剂级别的变化

[6]     缓冲液浓度的变化

[7]     柱温的变化

[8]     流速的变化

[9]     pH值的变化

基本信息

甲磺酸伊马替尼是一种抗肿瘤药物，分子式为 C ₂₉ H ₃₁ N _7O ·CH ₃ SO ₃ H，分子量为 589.7。

甲磺酸伊马替尼片中含有两种已知杂质，即杂质 F（去甲基杂质）和杂质 G（异构体）。甲磺酸伊马替尼、杂质 G、F 的结构式和光谱图见图 1-3。

图1. 甲磺酸伊马替尼结构式及其光谱图

图2. 杂质 G（异构体）结构式及其光谱图

图3. 杂质F（去甲基杂质）结构式及其光谱图

试验准备

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