mRNA疗法用于代谢疾病治疗

癌图腾 · 公众号 · 医学 · 2025-04-22 11:30

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丙酸血症

丙酸血症（ PA ）是一种罕见的常染色体隐性代谢障碍疾病，由线粒体丙酸途径的组成部分丙酰辅酶a羧化酶（ PCC ）的α和/或β亚基编码基因（分别为PCCA和PCCB ）的致病性变异引起。PCC是一种线粒体酶，在丙酸代谢途径中催化丙酰辅酶a转化为甲基丙二酰辅酶a。PCC的缺陷导致有毒代谢产物的积累，包括丙酰基辅酶A和有机酸，如2-甲基柠檬酸盐（ 2-MC ）和3-羟基丙酸盐（ 3-HP ），最终导致危及生命的代谢失代偿事件反复发生。

PA的流行率因国家而异，在西方国家人群中约每100000至150000人中就有1人受到影响，发病通常发生在新生儿或婴儿期。PA的特征是危及生命的代谢失代偿事件（ MDE ），通常出现在新生儿身上，伴有呕吐、脱水、体重减轻、进食困难和临床状况的急性恶化。如果不及时治疗，可能会致残或致命。PA的多系统并发症包括生长迟缓、神经系统表现、心肌病、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和感染易感性。目前PA还没有已批准的治疗疗法，肝移植是治疗严重患者的唯一方法。