【4306】全球品质，中国证据 | 王晓稼教授：来罗西利一二线适应证获批，为中国HR+/HER2-晚...

CDK4/6i＋ET已经成为HR+/HER2- ABC的标准治疗方案，国内外有多款CDK4/6i获批治疗HR+/HER2-乳腺癌，包括早期辅助治疗和晚期一线、二线治疗。随着患者生存期的延长，HR+/HER2- ABC已经成为可以长期控制的“慢性疾病”，在此过程中需要为患者提供疗效和安全性俱佳的方案，使晚期患者能够得到长期的维持治疗。

然而，不同CDK4/6i存在不同的安全性和耐受性特征，部分存在较为显著的血液毒性、腹泻、肝毒性等，对于一些体能状态不佳、治疗耐受性差异的患者，可影响其生活质量和治疗连续性。此外，一些CDK4/6i还存在间质性肺病（ILD）、心脏QT间期延长、‌静脉血栓栓塞症（VTE）等特殊不良事件，需要对高风险患者进行监测，增加了患者的治疗负担。因此，我们需要开发和引入更多高效、安全的CDK4/6i。

不同CDK4/6i的作用机制有所不同 ^[1-2] 。目前认为在乳腺癌中，抑制CDK4与更好的疗效相关；而血液系统细胞对CDK6的依赖性更高。因此，以抑制CDK4为主的CDK4/6i可能表现出更好的乳腺癌治疗效果和更低血液毒性。此外，对CDK9的抑制作用与胃肠道毒性相关，因此部分CDK4/6i治疗过程中腹泻的发生率也较高。

来罗西利是一种结构创新的CDK4/6i，在引入三并环及螺环结构后，使其具有“高选择、强抑制”的特征 ^[3] ，这表现在来罗西利主要对CDK4发生显著的抑制作用、对CDK9没有功能性抑制作用，而不少其他的CDK4/6i可对多种CDK发生抑制作用；来罗西利对CDK4的半抑制浓度（IC50）仅为nmol/L，而且组织渗透性高，这些都使其对肿瘤能够发挥强大的抑制作用，并且表现为较低的血液毒性和胃肠道毒性。来罗西利的这些机制创新，使其具有增效、减毒的优势，有望弥补传统CDK4/6i的不足，为患者提供更加高效、安全的治疗选择。