EGFR-TKI耐药后的检测标本选择：组织活检vs.液体活检

上一期我们介绍到，既往三代EGFR TKI的临床研究中均以组织T790M检测作为研究入组的检测（上期回顾：T790M突变检测，实现EGFR TKI耐药患者的精准治疗），T790M阳性患者接受三代EGFR TKI治疗的ORR为60-70%，中位PFS为9.6-10.1个月。回顾性分析发现，采用血浆标本检测到T790M突变的患者，接受三代EGFR TKI治疗的临床疗效与组织检测T790M阳性患者相当，提示血浆检测可以作为组织检测的替代手段。

Thress et al. 等的研究显示，组织或血浆检测T790M突变的患者，接受奥希替尼治疗的临床缓解率相当，分别为61%和59%。这一结果，也在其他研究中得到验证，血浆检测阳性和组织检测阳性患者，接受奥希替尼治疗的ORR分别为63%和62%，中位PFS均为9.7个月。此外，在另一个三代EGFR TKI中，也同样观察到类似的现象。血浆检测T790M阳性患者和组织检测阳性患者，接受rociletinib (CO-1686)治疗的未确认的客观缓解率分别为52%和44%。以上证据支持，在临床实践中，血浆可以作为组织标本的补充手段。然而，Oxnard et al. 等人的研究揭示，对于组织检测或血浆检测T790M阴性的患者，接受奥希替尼治疗的ORR分别为26%和46%。进一步的研究发现，血浆检测存在较高的假阴性率，很多血浆检测为T790M阴性的患者，采用组织检测发现T790M阳性，这可能是造成组织和血浆阴性ORR存在较大差异的原因。因此，研究者提出了一个替代的临床管理模式，即所有的患者先进行血浆T790M突变检测，如果T790M阴性，则应该进行组织检测进一步确认。Karlovich et al等人的研究，也同样支持上述模式。尽管这一临床管理模式可能可以使部分患者免于重复组织活检，但尚需在大规模前瞻性研究中进行验证，以进一步明确这一治疗模式是否适用于NSCLC患者的临床管理。