脑瘤的“社交网络”：癌细胞如何“策反”神经元为其打工？

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和 oG 的胶质母细胞瘤细胞。随后，这些细胞被转导了两种伪型化的 EnvA 假病毒 G 蛋白缺失（Δ G ）狂犬病毒株，这两种病毒株表达了仅能感染含 TVA 受体的胶质母细胞瘤细胞的胞质 GFP 。 一旦进入并通过狂犬病毒 -oG 蛋白的跨互补，起始的胶质母细胞瘤细胞（ GBStarter ）预计通过单突触逆向传播标记与肿瘤连接（连接 TUM ）的神经元。 连接 TUM 的神经元可以通过表达 GFP 来识别，而患者来源的 GBStarter 细胞同时表达了 mCherry 和 GFP 。此外，由于连接 TUM 的神经元不表达 oG ，因此不可能进一步传播，确保了这种方法对直接连接的神经元 - 肿瘤网络标记的 高度特异性 （图 1A ）。

图 1. 基于狂犬病毒的胶质母细胞瘤神经元 - 肿瘤网络追踪

2 、 模型系统的构建 ：

为了 评估了这种方法在各种模型系统中的应用。 研究者们建立一个完全 基于人类组织的模型系统 ，采用了一种 器官型切片培养技术 ，使用了手术过程中切除的人类前额叶皮质组织（图 2A ）并将 GBStarter 细胞移植到标记人类连接的 TUM 神经元上。这种方法允许对连接的 TUM 神经元进行 超微结构表征 ，包括不同类别的 树突棘 （图 2A 、 2B ）。重要的是，连接的 TUM 神经元保持了它们特有的电生理特性（图 2C 、 2D ）。并且这项技术具有特异性，因为在共培养中用裂解的 GBStarter 细胞标记或在 PDX 模型 中标记时几乎没有标记发生，活细胞成像在 PDX 和共培养模型中显示了胶质母细胞瘤细胞的快速且动态增加的神经元整合。值得注意的是，在共培养中， GBStarter 细胞在变成 GFP 阳性后数小时内就出现了连接到 TUM 神经元的标记（图 2E ）。在 PDX 模型 中，这种标记发生在 1 到 3 天之间，证明了神经元 - 肿瘤连接的快速形成。出乎意料的是，在某些早期胶质母细胞瘤定植的患者来源模型中，大多数标记为 connectedTUM 的肿瘤细胞簇与神经元相连，表明神经元 - 肿瘤结构连接水平较高（图 2F ）。研究者们对疑似连接的

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