正文
疼痛的基础和临床研究
美国麻醉医师
John Bonica
在华盛顿大学医学院建立了世界上首个汇集多个学科的疼痛诊所,并于
1973
年发起建立了国际疼痛研究联合会(
IASP
),开创了疼痛医学。痛与镇痛的基础和临床研究一直是麻醉学的重要研究内容和方向。
自闸门控制学说提出以来,特别是近
20
年来,人们对疼痛调控机制的认识达到了前所未有的高度,但是,这些理论并没有(或者说很少)转化为有效的临床疼痛治疗方法和新的镇痛药物,大多数的慢性疼痛仍然得不到有效的临床治疗,临床上主流的镇痛药物仍然是先辈们发现的吗啡类(
1806
年分离吗啡)和阿司匹林类药物(
1897
年合成阿司匹林)。究其原因:一是对其发病机制尚缺乏足够的认识;二是疼痛基础研究与临床诊疗之间存在巨大鸿沟。
疼痛是与意识相关的多维性主观感受(感觉成分)和情感体验(情感成分)。 疼痛的情感体验是与疼痛刺激密切相关的厌恶、焦虑、恐惧以及迫切想终止疼痛刺激的愿望等,是疼痛后产生的各种负性情绪,是高级中枢对疼痛相关信息整合的结果,这种疼痛导致的负性情绪对慢性疼痛的发展将会有更加长久和深入的影响,其相关机制可能比疼痛本身更为复杂。近年来,脑功能成像领域的研究表明,多个皮质和皮质下结构或神经环路如体感皮质、前扣带回和中脑多巴胺奖赏环路等,这些结构与参与疼痛信号传递和调控的丘脑、中脑导水管周围灰质、中缝核群、蓝斑核等形成了复杂的疼痛脑网络(
pain matrix
),共同介导了慢性疼痛的发生发展和维持过程。现有的疼痛研究过多关注疼痛的感觉成分(脊髓机制),而对其情感成分的发生及其机制(痛的脑机制)知之甚少,因此,疼痛特别是慢性疼痛是一个涉及外周和中枢神经系统的神经精神系统疾病,一些以脊髓为“疼痛调控中心”的经典疼痛理论(如闸门控制学说和中枢敏化理论)无法全面阐释疼痛特别是慢性疼痛发生发展过程。
模糊伤害性感受(
nociception
)和疼痛是疼痛医学研究中的普遍现象。疼痛基础研究的终点指标是观察动物对伤害性刺激(温度刺激、机械刺激或电刺激)的伤害性行为反应(潜伏期或阈值)。由于疼痛是一种具有多维度、多面特征的生理
-
心理(感觉
-
情感)反应,因此,在动物的行为水平,上述的检测方法不可能模拟出与人类一致的疼痛反应表型,这是疼痛基础研究方法学局限性所在。此外,在动物行为水平的疼痛基础研究的局限性还包括:
1
) 现有伤害性感受行为检测方法大多是诱发的,而临床疼痛多表现为静息状态下的自发痛;
2
)现有的伤害性感受行为检测方法大多不能很好地反映高级脑功能状态(多数反映的是延髓脊髓反射);
3
)现有的急、慢性疼痛模型无法真正再现人类慢性疼痛的各种病因;
4
)
80%
以上的动物研究的实验对象是雄性年轻动物,这与临床上女性对疼痛更加敏感和中老年人群的高患病率是不符的;
5
)无论炎症或神经损伤引起的疼痛模型产生的所谓的“疼痛症状维持的时间”都远远短于临床病例。
慢性疼痛的临床研究应更多关注基于遗传学的临床个体化的慢性疼痛治疗策略研究;急性疼痛慢性化的临床易感因素、易感基因、预警和防范策略研究;慢性疼痛与精神系统疾病共病的临床易感因素、易感基因、预警和防范策略研究;围手术期的镇痛策略与患者的长期转归的关系等。
2.3
脑缺血损伤和脑复苏的基础和临床研究
心跳与呼吸骤停频见于医疗活动、创伤救治和各种意外,中国每年死于心脏性猝死的人高达
54.4
万
(
每隔
1 min