正文
关键词：
药物，通用名；临床试验；风险调节；一致性评价；受试者管理
仿制药一致性评价临床试验是以药物在人体内药动学参数的评价与临床安全性评估为主旨的临床研究。无论是商品化的药品还是试验性药物本身都带有一定的风险属性，对于参加试验的受试者而言，这决定了其可能承担着一定风险。从仿制药一致性评价临床试验项目的管理角度考虑，受试者的管理一直是试验各方关注的核心问题和关键环节，探讨受试者管理风险识别、预防，减少受试者管理环节中的相关风险，实现效益风险最优化，对整个临床试验周期来说是全面和持续降低风险的过程。此外，临床试验项目涉及多个责任主体，不同主体对项目有不同的理解与预期，多种因素均可能导致临床试验的高风险。作为临床试验责任主体的申办者、研究机构及研究者，应对临床试验受试者存在的相关风险进行全面预估，为受试者管理中可能存在的可预期及不可预期的各风险环节制定风险管控措施，尽量规避和减少风险，有效管理受试者，保障其安全及权益，最终获得真实可靠的试验数据以支撑药物上市的注册审评。因此，笔者就如何提升临床试验各责任主体在受试者管理中风险识别的能力进行了探讨，并提出合理的应对风险策略。
风险是特定情况和特定时期内，客观存在的某种或某些不利事件所导致损失的可能性。药物临床试验的风险是指药物临床试验过程中出现的由于试验药物、试验本身以及操作者的原因引起的试验各方人身和财产方面的风险。受试者管理的风险主要指临床试验过程中除受试者本身因素以外，受试者管理各方（申办者、研究者、伦理委员会等）在对受试者的健康、福利、权利、隐私、尊严等内容的管理中可能产生的风险。在多以健康志愿者为研究对象的仿制药一致性评价临床研究中，受试者在临床试验中通常无法获益，故作为受试者管理的各方需关注的是试验给受试者可能造成的损害以及试验药物对公众健康的预期受益。伦理委员会审查也需要权衡个人受益与社会受益两个层面的试验风险，并根据受试者风险等级评估临床试验项目的风险受益及研究各方对受试者的管理能力。试验风险的相对独立性确定了临床研究受试者管理的风险构成，而一般考虑的试验风险、试验中可能产生及后续持续存在的风险也是伦理委员会应考虑的重要风险因素。
药物临床试验的高风险性决定了受试者的生命、健康、身体、隐私、尊严等人身利益，有可能在研究中受到侵犯。《赫尔辛基宣言（2013版）》指出“医生的职责是促进和保护患者的健康、福利和权利”。因此，试验过程中所涉及的受试者管理风险的识别都应以保护受试者的健康、福利和权利为出发点。在试验过程中，试验各方均要结合自身的管理职责，识别受试者管理中各管理要素的风险点，如：受试者保护与赔偿措施、方案依从性、试验流程、安全性评价等，制定基于风险的受试者管理计划和风险管控措施。此外，通过风险识别和界定，伦理委员会应针对研究中的风险是否高于最小风险进行评估判断，在存在高于最小风险的风险时，研究者必须将可能出现的与研究相关的损害所涉及的赔偿问题向潜在的受试者进行充分告知。
