老板说博士生要是能快速读懂文献，毕业就做到了一半！但看完这同济大学31.8分微环境的Nature子刊...

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dsRNA 的产生可通过 RIG1/MDA5-MAVS RNA 感应通路或 cGAS-STING 逆转录 DNA 感应通路（ cGAS-STING信号通路大家应该都熟悉了，就是通过dsDNA激活cGAS，产生cGAMP诱导STING活化，促进下游的TBK1及IRF3等与炎症相关的信号通路，不熟悉的 话可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列 ）激活病毒模拟反应。实验显示，敲减或抑制 MAVS、cGAS/STING 可显著减弱 MEN1 敲除细胞中细胞因子的诱导，提示 MEN1 可能通过 MAVS 和 cGAS-STING 信号通路调控肿瘤生长：

MEN1-MLL1 敲除对细胞因子的诱导作用进一步影响免疫细胞浸润。基因表达分析显示，MEN1 敲除条件下中性粒细胞功能相关通路显著富集，且该操作可诱导中性粒细胞浸润：

基于 TCGA 数据分析，MEN1 表达较低的样本中 “细胞因子 - 细胞因子受体相互作用” 基因特征显著升高。在结肠癌细胞系 HCT116 和肺癌细胞系中，敲除 MEN1 不影响体外细胞增殖，但可显著促进免疫缺陷型 NSG 小鼠的肿瘤生长。研究进一步将肺癌模型结论拓展至结直肠癌验证（ 这一思路，其实就是通过归纳法总结得到的移植性研究，通过将原有的肺癌中的研究，衍生到结直肠癌的研究中，这其实也是根据归纳法所迭代产生的一种研究方式，通过已知的其他研究提出假设并进行验证，不清楚归纳法和抑制性研究的话，可以去看看《科研的推理和逻辑》和《列文虎克读文献》 ），证实 MEN1 在结肠癌中同样具备免疫功能依赖性的肿瘤调控作用：

为深入解析 MEN1 敲除对免疫细胞的具体影响，研究开展单细胞测序分析（ 下图的UMAP图就是单细胞测序结果，通过不同的基因表达作为标签来对细胞进行分簇，不熟悉类似UMAP图或者tSNE图的话，可以去看看《夏老师带你读文献》和《列文虎克读文献》 ）。结果表明，MEN1 敲除后肿瘤微环境中 CD8+ T 细胞浸润显著增加：

鉴于抑制 MEN1 表达对肿瘤的抑制效应，靶向 MEN1-MLL1 的药理学干预展现临床潜力。实验显示，MEN1 抑制剂可抑制体内模型的肿瘤生长，且该效应依赖 CD8+ T 细胞。此外，MEN1 抑制剂与抗 PD1 抗体联合使用表现出协同抗肿瘤效应：

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