揭秘卵巢癌驱动子与癌细胞代谢之间的关联!

美域健康 · 公众号 · 医学 · 2021-01-15 15:44

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目前有高达60%的卵巢透明细胞癌（OCCC，ovarian clear cell carcinomas）携带有ARID1A肿瘤抑制基因的失活性突变，这些突变被认为是卵巢癌的已知遗传驱动子，肿瘤并不会对化疗产生反应，而且其实所有卵巢癌亚型中预后最差的一种癌症类型。研究者Rugang Zhang表示，我们对ARID1A失活的效应进行了研究，旨在开发新型机制导向型的治疗性策略和组合性方法来增强免疫疗法治疗卵巢癌的效力。

研究者表示，代谢重编程是很多癌症发生的一个标志，包括OCCC，因此本文研究中，研究人员评估了是否ARID1A在细胞代谢的调节过程中扮演着关键角色，癌细胞中ARID1A的失活或会使得细胞产生对谷氨酰胺的特殊代谢需求，从而将其暴露于一种可用于开发新型疗法的弱点之中。

文章中，研究人员在野生型卵巢癌中失活了ARID1A的表达，同时观察到癌细胞中谷氨酰胺消耗水平的增加，正常情况下癌细胞需要谷氨酰胺来生长，但研究人员发现了ARID1A突变的癌细胞对这种氨基酸的强烈依赖性，这或许就会明显增强谷氨酰胺剥夺所诱导的细胞生长抑制效应。ARID1A是能调节基因表达的SWI/SNF蛋白复合体的一部分，文章中，研究人员分析了ARID1A失活所产生的转录效应，结果发现，一种能编码谷氨酰胺酶的GLS1是控制谷氨酰胺代谢的最高上调基因，GLS1在携带SWI/SNF复合体突变的其它癌症类型患者的肿瘤样本中的水平会明显升高。