正文
5.脂肪细胞
脂肪细胞存在于许多组织中,它们专门以脂肪的形式储存能量。肥胖是多种癌症类型的一个关键危险因素。癌症相关的脂肪细胞是癌症类型的关键贡献者。它们释放游离脂肪酸、激素、细胞因子、脂肪因子和生长因子,从而影响癌细胞和TME中的宿主细胞。在脂肪细胞和癌细胞之间存在着代谢物和氨基酸的积极交换。癌相关脂肪细胞具有较强的免疫调节能力。它们通过产生髓系细胞的化学引诱剂来促进致瘤性低级别慢性炎症。
6.神经元和神经纤维
在TME中存在神经元和神经纤维。越来越多的证据表明,神经元有助于肿瘤的发生。神经周围浸润(Perineural invasion,PNI)是癌细胞沿着神经局部延伸的一个过程,在几种实体癌症类型中都可以观察到,并与不良预后相关。此外,在TME中,神经元和癌细胞之间通过相互的旁分泌信号存在活跃的串扰。神经元释放神经递质、神经营养因子和趋化因子,它们刺激癌症的干细胞性,抵抗细胞凋亡,并增强增殖。此外,神经调节TME、中枢神经系统和颅外器官中的炎症和免疫反应,是癌症研究的一个活跃领域。
ECM是TME的一个非细胞结构组成部分,由一个纤维蛋白网络组成,如胶原蛋白、糖蛋白和蛋白聚糖。ECM是一种动态结构,由TME中的多种细胞产生的蛋白酶不断重构。ECM中基质体蛋白的组成因肿瘤类型和分期而异。ECM通过作为隔离分泌分子的水库和作为细胞粘附和迁移的底物,促进了TME中的细胞间通信。通过蛋白酶重构ECM释放出栓系分子,从而产生局部高浓度的释放介质。癌症细胞和TME细胞通过整合素和CD44等受体直接接触周围的ECM,它们构成了在癌症中被激活的多种信号网络的一部分。
7. NK细胞
NK细胞是具有细胞毒性的先天淋巴样细胞。它们识别并杀死缺乏MHCI类表达的应激细胞。循环和瘤内NK细胞水平可预测癌症患者的生存率改善。NK细胞具有强大的抗癌能力;然而,进展中的肿瘤通过多种机制逃避NK细胞的消除,如上调抑制性受体,降低NK细胞的细胞毒性,并动员免疫抑制髓系细胞和treg。
8. iNKT
iNKT细胞是cd1d限制性脂质特异性T淋巴细胞,可连接天然免疫和适应性免疫,并根据组织分布介导多种的免疫功能。在几个实验模型中,iNKT细胞通过直接杀死肿瘤细胞,或协助抗肿瘤免疫细胞的活性来发挥癌症免疫监测。癌症相关的免疫抑制可使iNKT细胞的活性向调节功能倾斜。
9.γδT细胞
γδT