复旦大学，第二军医大等最新发表《Nature Medicine》：癌症治疗出现耐药性的分子机制

生物通 · 公众号 · · 2017-08-15 16:51

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这一研究成果公布在8月14日的Nature Medicine杂志上，文章的通讯作者为第二军医大学孙颖浩（Yinghao Sun）教授，梅奥医学院黄浩杰（Haojie Huang）教授，复旦大学王陈继（Chenji Wang）副研究员。此前他们曾合作发表过不少成果，如去年这组研究人员证实，在去势抵抗性前列腺癌中雄激素受体调控的增强子RNAs(eRNAs)激活了P-TEFb。

前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，全球每年有超过91.3万新增病例，导致26.1万多人死亡。尽管在大约90%的前列腺癌患者中雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy)最初起效，但经过一段时间会不可避免地转变为雄激素非依赖型前列腺癌，发展成致命性、去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer ,CRPC)。为此研究人员也开发了第二代的激素疗法，如阿比特龙（abiraterone）和恩杂鲁胺（enzalutamide）。尽管这些疗法提高了总存活率，但大多数患者在产生初始反应后仍会形成耐药，因此这类疾病的治疗依然步履艰难。

SPOP编码了一种E3泛素连接酶接头蛋白，在许多的癌症类型中SPOP基因频繁发生突变：SPOP突变就是原发性前列腺癌中最常见的遗传公布，这些突变在称为BET抑制剂的药物耐药性发展中起到了关键的作用。这种BET抑制剂药物被认为是很有前途的新药，其作用机理是阻止BET蛋白作用，BET蛋白能指导癌细胞的异常生长。