这11.7分的Sci Adv，有点着急了！这同济大学上海肺科医院博士生的文章，做的肿瘤细胞干性和M2...

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），以及对于CSC表型的影响，他们确定METTL3是维持LUAD中OV6+肿瘤肝细胞的细胞干性所必需的：

既然m6A甲基化产生了变化，他们就进一步分析了mRNA甲基化免疫沉淀，以及二代测序的数据，来具体分析METTL3影响的下游基因。他们找到了NFE2L3，通过对其m6A甲基化的突变，做了个Luciferase的分析，发现NFE2L3的3'UTR的m6A甲基化，可能会影响其mRNA稳定性。接着他们在敲减了METTL3后过表达NFE2L3来分析两者的功能（ 实际上这样的分析是有逻辑缺陷的，由于这里命题验证的关键应该是METTL3对于NFE2L3的3'UTR的m6A甲基化影响导致的NFE2L3表达变化，而不是直接分析NFE2L3表达变化，这样命题中概念的外延就产生的差异，会造成肯定后件的逻辑谬误，在这里的验证应该是通过对于NFE2L3的3'UTR的m6A甲基化位点进行突变，然后分析对于下游CSC表型的影响 ）：

以他们的结果，显示出HIF1α/METTL3/NFE2L3轴，可以通过激活Wnt/β-Catenin通路调节OV6+的LUAD细胞中细胞干性（ Wnt和β-Catenin是Wnt信号通路中关键的蛋白，GSK3β通过磷酸化抑制β-Catenin，而β-Catenin去磷酸化后入核可以启动下游细胞干性相关的基因转录，不清楚Wnt信号通路的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列 ）。而使用了METTL3的抑制剂STM2457，可以有效地阻断METTL3，并且破坏OV6+的CSCs所具有的化疗耐药性，致其化疗敏感。

最后就形成了这样的示意图，虽然说中间的机制显示的有点唐突，因为对于机制的验证他们其实都集中在了一张Figure里，所以都做得特别快。他们认为这个过程是在OV6高表达的LUAD细胞中，通过HIF1信号通路激活了METTL3的表达，而METTL3促进了NFE2L3的3'UTR的m6A甲基化，NFE2L3的3'UTR经过m6A甲基化修饰后，结合IGF3BP3促进了NFE2L3的mRNA稳定性，增强了其蛋白表达，而同时NFE2L3通过促进β-Catenin的入核，激活了CSC相关基因的转录。同时OV6高表达的LUAD细胞会通过分泌细胞因子，造成巨噬细胞的招募以及M2极化，促进免疫抑制的微环境：

总的来说，这篇文章的机制部分有点做得太快了，都挤在了一张Figure里，还是存在着一些逻辑谬误的，不能说特别严谨。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

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