正文
值得一提的是，在 2023 年 9 月，
海森生物已经引进该药，
与 7 款经典原研药协同加强了其在慢性病和急重症领域的产品布局。
今年 11 月，Lerodalcibep 在海森生物全力推进下完成了国内 III 期临床试验首例受试者入组给药，标志着其在心血管及代谢疾病领域取得了里程碑式的进展。
12 月 19 日，Zealand Pharma 宣布，其申报的长效 GLP-2 类似物 Glepaglutide 的 NDA 申请收到 FDA 的完整回复函
(CRL)
，适应症为用于依赖肠外营养支持
（PS）
的短肠综合征
（SBS）
成人患者。
FDA 给出的结论是，此次申请无法证明即将上市的 Glepaglutide 剂量的有效性和安全性。
Zealand Pharma 表示将继续与 FDA 进行沟通，以期获得美国监管部门的批准。
此次未获批准的 NDA 包括一项随机、安慰剂对照的 III 期注册试验，该试验包括两个治疗组，分别为每周一次和每周两次给药组。
与安慰剂相比，每周两次使用 Glepaglutide
（10 mg）
在第 24 周时可显著降低患者每周肠外营养支持所需总液体体积，较基线平均降低 5.13 公升/周
（安慰剂组仅为 2.85 公升/周）
。14% 的患者实现不再需要肠外营养支持，意味着实现了肠内自主性。
每周一次的 Glepaglutide
（10 mg）
治疗也可减少肠外营养支持，但未达到统计学意义。
在 CRL 中，
FDA 建议进行额外的临床试验
，以提供进一步的证据来确认 Glepaglutide 在即将上市的剂量下的有效性和安全性。
目前，全球仅批准一款 GLP-2 类似物为武田的
替度格鲁肽
，2012 年 8 月首次在欧盟获批，用于短肠综合征，目前已在美国、日本、中国等多个国家获批，但是该药为
每日一次皮下给药
，用药频繁。
Glepaglutide 是一种长效 GLP-2 类似物，可以实现
每周一次或两次
的皮下给药
，是全球第二个报上市的 GLP-2 类似物也是首款长效制剂，此前，该产品曾获得 FDA 授予治疗 SBS 的孤儿药资格。
Zealand Pharma 表示，预计将在 2025 年启动一项 III 期临床，该试验有望支持
Glepaglutide
在美国和欧盟以外地区的营销授权，并为在美国重新提交监管申请提供进一步的确证证据。
2、强生 EGFR/c-MET 双抗皮下制剂未获 FDA 批准
12 月 16 日，强生制药宣布，FDA 已经对其皮下注射埃万妥单抗
（Amivantamab + 重组人透明质酸酶复方制剂）
治疗 EGFR 突变 NSCLC 的 BLA 申请发出一项完整回复信
（CRL）
，这意味着该药暂时未获批准。
强生表示，CRL 与在生产设施进行的标准预批准检查中的观察结果有关，而
与产品配方、监管申请中提交的疗效和安全性数据无关
，且 FDA 未要求进行任何额外的临床研究。目前已获批的 RYBREVANT®
（amivantamab-vmjw）
静脉注射
（IV）
制剂不受 CRL 影响。
强生表示，正在与 FDA 密切合作，以尽快将皮下注射
埃万妥单抗
带给患者，并对此充满信心。基于与奥希替尼相比显示出的有利的 OS 数据趋势，
埃万妥单抗
无论是作为单独治疗还是与 LAZCLUZE 联合使用，对 EGFR 突变 NSCLC 都具有强大的疗效和安全性。未来在皮下注射剂上的批准，将再次拓展该药的适用范围，为患者提供更加便捷的用药选择。
埃万妥单抗是是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的双抗，其不仅能够抑制 EGFR 和 c-MET 表达以及其下游通路，还可将癌细胞阻碍在 G1 期并诱导细胞凋亡。
据 Insight 数据库显示，今年 6 月 17 日，强生递交了该款皮下制剂在美国的 BLA 申请，旨在覆盖目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗适应症。
该项 BLA 的递交主要基于 PALOMA-3 研究
（NCT05388669）
的结果。
该研究评估了埃万妥单抗皮下注射
（SC）
与静脉注射
（IV）
联合兰泽替尼治疗 EGFR 19del/21 L858R 晚期 NSCLC 患者
（既往使用奥希替尼和含铂化疗耐药）
在药代动力学参数
（PK）
、疗效和安全性等方面的差异。
数据显示，与 IV 组相比，SC 组在 PK 和 ORR
（30.1% vs 32.5%）
方面显示出非劣效性。不仅如此，SC 组的 mDoR
（11.2 个月 vs 8.3 个月）
、mPFS
（
6.1 个月 vs 4.3 个月）
均长于 IV 组。更为重要的是，SC 组在 12 个月的 OS 为 65%，显著高于 IV 组的 51%。这表明，皮下注射的方式可以更显著地提高患者的长期生存率，进而提升患者的总体预后。
安全性方面，皮下注射埃万妥单抗的安全性更好，输注相关反应
（IRR）
和静脉血栓栓塞
（VTE）
发生率也更低。
1、默沙东：三期临床结果不佳，终止 TIGIT 及 LAG3 项目开发
12 月 16 日，默沙东宣布将终止 TIGIT 单抗 vibostolimab 和 LAG-3 单抗 favezelimab 的临床开发。
此前，vibostolimab 正作为与 K 药的固定剂量复方制剂在 KeyVibe 临床项目中研发，而 favezelimab 同样与 K 药以复方形式在 KEYFORM 项目中研发。
对于
TIGIT 单抗
vibostolimab
，默沙东表示，根据独立数据监测委员会
（DMC）
的建议，该公司已经终止
KeyVibe-003
和
KeyVibe-007
两项三期临床试验，这两项试验旨在评估
vibostolimab 和 pembrolizumab 固定剂量组合在肺癌患者中的疗效。
在预先计划的分析中，这两项试验都达到了总体生存期主要终点的预先指定的
无效性标准
，且复方制剂的免疫相关不良事件高于 K 药单药。
综合两项研究疗效结果与 KeyVibe 三期研究的全部数据，该公司决定终止 KeyVibe-006 和其他 vibostolimab 临床研究。
据 Insight 数据库显示，此前该药的研发已经颇为曲折。Insight 收录了 KeyVibe 研究项目的 7 条非积极结果，包括 KeyVibe-008、KeyVibe-005、KeyVibe-004、KeyVibe-010、KeyVibe-002。
另外，
对于 LAG-3 单抗
favezelimab
，默沙东表示将结束其临床开发项目，以及复方疗法在 PD-1 治疗后进展的
复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤
（cHL）
患者中的三期临床试验
KEYFORM-008
的患者招募，而目前已经入组试验的患者可继续接受治疗，直至试验完成。
KEYFORM-008 是 KEYFORM 临床开发项目中唯一一项结果尚未公布的三期研究。默沙东在对 favezelimab 临床数据进行全面评估后做出了这一决定，并将优先开发其全面和多元化肿瘤管线中的其他候选药物。
这一决定并非基于对该固定剂量组合安全性的任何担忧。
2、诺和诺德：CagriSema 减重三期临床试验结果公布
12 月 20 日，诺和诺德公布了 REDEFINE 1 三期临床试验的积极结果。
该试验达到了主要终点，表现出了具有统计学意义的体重降低。
REDEFINE 1 是一项为期 68 周的研究，评估
每周一次皮下注射 CagriSema
（Cagrilintide 2.4mg 与司美格鲁肽 2.4mg 的固定剂量复方制剂）
相较于单独接受 Cagrilintide 或司美格鲁肽和安慰剂的疗效和安全性。试验共纳入 3417 名至少患有一项并发症的肥胖或超重患者，平均基线体重为 106.9kg。
REDEFINE 1 试验基于灵活的方案，允许患者在整个试验过程中调整剂量。68 周后，接受 CagriSema 治疗的患者中 57.3% 使用了最高剂量，而使用 cagrilintide 2.4mg 的患者中这一比例为 82.5%，使用司美格鲁肽 2.4mg 的患者中为 70.2%。
对于所有坚持治疗人群疗效的评估中，接受 CagriSema 治疗的人在 68 周后实现了 22.7% 的减重效果，而 cagrilintide 单药组、司美格鲁肽单药组和安慰剂组的减重效果则分别为 11.8%、16.1% 和 2.3%。此外，接受 CagriSema 治疗的患者中 40.4% 在 68 周后实现了 25% 或更高的减重，而 cagrilintide、司美格鲁肽和安慰剂中这一比例分别为 6.0%、16.2% 和 0.9%。
而对于无论治疗依从性如何的所有患者群体，接受 CagriSema 治疗的人实现了 20.4% 的减重效果，而 cagrilintide 单药、司美格鲁肽单药和安慰剂则分别为 11.5%、14.9% 和 3.0%。
3、葛兰素史克：PARP 抑制剂联用 PD-1 三期临床达到 PFS 主要终点，一线治疗卵巢癌
12 月 20 日，GSK 宣布，
尼拉帕利联用 PD-1
（
Dostarlimab
）
在一线治疗
晚期卵巢癌的
III 期研究
（
FIRST-ENGOT-OV44
）
中
达到 PFS 主要终点。
结果表明，
在标准治疗
（卡铂-紫杉醇化疗）
和尼拉帕利
维持治疗
（无论是否联合贝伐珠单抗）
中添加 Dostarlimab 均具有统计学显著差异
。
总生存期
(OS)
这一关键次要终点未达到统计学显著性。进一步分析正在进行中，数据将与卫生当局共享并在即将召开的科学会议上公布。
