2025 FDA新药前瞻：首创疗法投资趋势

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Ivonescimab：全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体在肺癌治疗中的突破性进展

· 开发商：康方生物

· 模态：抗体

· 适应症：晚期非小细胞肺癌一线治疗

· 作用机制 ：PD-1/VEGF双特异性抗体

Ivonescimab 是康方生物开发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，该药通过结合PD-1抑制免疫逃逸机制与VEGF抑制肿瘤血管生成，提供了免疫治疗和抗血管生成治疗的双重优势，从而有效增强抗肿瘤免疫反应。

Ivonescimab在III期临床研究AK112-306/HARMONi-6中显示出显著的疗效。该研究的初期分析结果表明，Ivonescimab联合化疗在无进展生存期（PFS）方面显著优于BeiGene的PD-1抑制剂Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 联合化疗。值得一提的是，Ivonescimab的这一成功是在与全球标杆药物Keytruda的头对头竞争后取得的又一重大胜利。早在HARMONi-2研究中，Ivonescimab就已经证明了其在与Keytruda单药治疗的比较中展现出强大的临床优势，显著降低了疾病进展或死亡的风险。

与传统PD-1抑制剂相比，Ivonescimab的双特异性抗体结构不仅提供了免疫增强的效果，还通过抑制VEGF发挥抗血管生成作用，增强了肿瘤的免疫逃逸防线的突破力。这一创新机制使其在治疗上展现出比现有治疗方案更广泛的适应性与疗效。

2025年4月，Ivonescimab新适应症获批，用于单药一线治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，该药物于2024年5月24日获得了国家药品监督管理局的首次批准，联合培美曲塞和卡铂，用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗。

尽管市场上已有多种PD-1抑制剂，Ivonescimab通过其独特的机制和与化疗的协同作用，展现出强大的竞争力。随着HARMONi-6研究的成功，Ivonescimab的全球临床开发将在未来进一步推动其在美国、欧洲和日本的上市进程，并有望成为NSCLC治疗的新标准。

RGX-121：基因疗法的开创性突破，首个治疗MPS II的创新药物

· 开发商：REGENXBIO/Nippon Shinyaku

· 模态：基因疗法

· 适应症：粘多糖贮积症II型（MPS II）

· 作用机制：基因疗法修复酶缺失

· PDUFA时间：待定

RGX-121是首个针对粘多糖贮积症II型（MPS II，亨特综合症）开发的基因疗法。MPS II是一种由iduronate-2-sulfatase酶缺乏引起的罕见遗传代谢性疾病，导致糖胺聚糖（GAGs）的异常积累，进而引发严重的全身器官损害，包括中枢神经系统。当前该病没有治愈方法，治疗主要依赖酶替代疗法（ERT）来缓解症状。RGX-121通过基因疗法方式直接补充缺失的酶活性，提供了全新的治疗选择。

作为first-in-class的药物，RGX-121的创新之处在于它通过基因疗法修复病，直接向患者体内传递正常基因，以恢复缺失的酶活性。这种机制区别于传统的酶替代疗法（ERT）和骨髓/干细胞移植，它不仅能够针对病因进行治疗，还可能实现长期的疗效，减少患者对常规治疗的依赖。通过这种方式，RGX-121有望成为MPS II治疗的里程碑药物，标志着基因疗法在遗传代谢病中的应用迈出了重要的一步。

RGX-121已获得美国FDA的快速通道、罕见儿科疾病、再生医学先进疗法以及孤儿药物资格认证。其滚动生物制品许可申请（Rolling Biologics License Application）正在进行中，并显示出较好的临床前景。

Suzetrigine（Journavx）：非阿片类止痛药物的开创性突破，首个治疗急性疼痛的NaV1.8抑制剂