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上海药物所揭示组蛋白甲基转移酶G9a促进乳腺癌发展机制

药时代  · 公众号  · 药品  · 2017-08-22 21:25

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此次研究人员利用基因芯片,首次发现G9a通过影响铁稳态调控蛋白的表达改变乳腺癌细胞的铁稳态,进而影响乳腺癌的生长。机制研究结果揭示,G9a与转录因子YY1和组蛋白去乙酰化酶HDAC1形成转录抑制复合物共同作用于在细胞铁稳态维持中起重要作用的亚铁氧化酶(hephaestin, HEPH)的启动子区,抑制该蛋白表达,进而使细胞内亚铁离子含量上调,促进乳腺癌生长。研究人员进一步与中山医院合作,利用临床乳腺癌组织芯片以及公共数据库进行分析,结果显示,低表达HEPH与患者不良预后相关,而同时高表达G9a且低表达HEPH的病人的总生存期缩短则更显著。

该研究工作揭示了HEPH表达受G9a调控的详细机制,为G9a在乳腺癌发展中的作用提供了新的解释,也为该类抑制剂的可能临床应用提供了有力支持。研究结果也首次揭示了组蛋白甲基转移酶对铁稳态的调控,这不仅有助于阐明其在肿瘤领域中的作用,也为其在其它铁代谢失调相关疾病中的应用提供了可能,同时也证实铁代谢失衡在肿瘤发展中的重要作用。







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