正文
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、供试品和对照品的制备
顶空进样方法通常以水为溶剂,对于非水溶性的药物,可采用
DMF
、
DMSO
或其他适宜溶剂。溶液直接进样方法用水或合适的溶剂溶解样品。制备供试品的溶剂的选择应兼顾供试品和被测有机溶剂的溶解度,且所用溶剂应不干扰被测有机溶剂的测定。水是首选溶剂,特别是顶空进样系统。因为水中不含有机溶剂,故干扰较少,且在
FID
检测器上,以水为溶剂时,各残留溶剂的灵敏度最高。当药物不溶于水时,可加入适当的酸或碱以增加药物的溶解度,最好选用不挥发的酸或碱。以
DMSO
等为溶剂时,可加入一定量的水以增加检测的灵敏度,或用盐析的方法增加灵敏度。测定含氮的碱性溶剂时,供试品溶液应不呈酸性,以免被测物与酸反应后不易汽化。对照品的制备方法应与供试品的制备方法相同。在申报资料中发现对照品(溶液)为直接进样,供试品则为固体直接顶空进样,供试品和对照品不但制备方法不同,而且进样方法和进样量也不同,无法进行比较。提请申报单位注意。
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、供试品溶液和对照品溶液浓度的确定
配制供试品溶液的浓度应满足定量测定的需要,一般供试品取样量在
0.1
~
1g
之间。限度检查时对照品溶液的浓度可按规定的限度配制,定量测定时按实际残留量配制,浓度相差最好以不超过
2
倍为宜。
5
、检测器的选择
一般选用
FID
检测器,对含卤素的有机溶剂如氯仿等,采用
ECD
检测器可得到更高的灵敏度。通常可根据药物溶剂的残留情况选择合适的检查方法。当需要检查的有机溶剂数量不多,且极性差异较小时,可选择毛细管色谱柱
-
顶空进样
-
等温法。当需要检查的有机溶剂数量较多,且极性、沸点差异较大时,可选择毛细管色谱柱
-
顶空进样
-
程序升温法;也可选择填充柱或适宜极性的毛细管柱直接进样法。限度检查(一类、部分二类溶剂)时采用内标法或外标法;定量测定(含量超过
0.1%
的二类或需要定量控制的三类溶剂)时采用内标法或标准加入法。
顶空进样法还要对顶空温度和顶空时间进行选择