主要观点总结
本文介绍了关于肺纤维化（Pulmonary fibrosis）的研究，具体探讨了伤害感受器（nociceptor neurons）在肺纤维化过程中的作用。文章指出，伤害感受器是一种专门感知有害刺激的感觉神经元，对肺部内环境稳定和免疫调节有重要作用。研究发现在伤害感受器缺失的情况下，肺纤维化会恶化，并涉及炎症性过程。文章还讨论了伤害感受器如何影响感染性和炎症性肺部疾病，以及感觉神经元在疾病调节中的作用。
关键观点总结
关键观点1: 肺纤维化是一种慢性间质性肺疾病，纤维化是多种肺部疾病的必由之路。
文章介绍了肺纤维化的背景和特点。
关键观点2: 伤害感受器是一种专门感知有害刺激的感觉神经元，对肺部内环境稳定和免疫调节有重要作用。
文章详细阐述了伤害感受器的功能和作用。
关键观点3: 在伤害感受器缺失的情况下，肺纤维化会恶化，并涉及炎症性过程。伤害感受器可以影响感染性和炎症性肺部疾病。
文章介绍了伤害感受器缺失对肺纤维化的影响及相关机制。
关键观点4: 研究还发现感觉神经元通过释放神经肽调节多种疾病，包括肺纤维化和相关炎症过程。
文章探讨了感觉神经元在疾病调节中的作用。
关键观点5: 文章讨论了关于肺纤维化的研究合作和转载须知。
介绍了学术合作和转载的相关信息。
正文
PF
，作者通过树脂干扰素
（
RTX
）
处理
4
周龄小鼠，从而敲除
TRPV1
感觉神经元。
RTX
处理组的小鼠热感觉异常，证实了
TRPV1
伤害感觉的缺失。
3
周后，小鼠气管内注射博来霉素
（
2mg /kg
）
诱导
PF
，并进行为期
30
天的临床监测。通过多种检测方法，作者发现迷走神经
TRPV1
伤害感受器具有保护作用。在缺乏肺伤害感受器的情况下，
PF
增加，预后恶化，且与
TGF-
β
1
信号通路相关。
感觉神经元通过释放神经肽调节多种疾病。因此，作者在
PF
和
RTX PF
小鼠的肺匀浆中定量了三种神经肽
- CGRP
，
VIP
和
NMU
。出乎意料的是，清除感觉神经元后，
CGRP
差异不大，
VIP
和
NMU
的蛋白浓度升高。肺泡巨噬细胞产生神经肽
VIP
，导致
PF
预后恶化。
接下来，作者研究了伤害感受器缺失如何导致病理性炎症。作者通过流式细胞术对小鼠肺匀浆进行定量检测，来评估白细胞的差异。作者发现，一种非常规的
Siglecl-F+
中性粒细胞在肺中出现，且这一过程需要
VIP
。
Siglece-F+
中性粒细胞首次在肺癌模型中被描述，它们在组织中完成分化并促进肿瘤生长。作者发现，在
PF
模型中，
Siglece-F+
中性粒细胞的发育是通过
TGF-
β
1
改变的，当感觉神经元被清除时，
TGF-
β
1
由于
VIP
的表达而升高。
NETs
导致
PF
，而在哮喘中，
Siglec-F+
中性粒细胞通过释放
NETs
导致疾病。作者发现，
RTX
博莱霉素处理小鼠后，肺部可溶性
NETs
浓度增加。在清除伤害感受器的环境中，肺部
Siglec-F
中性粒细胞易于形成和释放有毒的中性粒细胞细胞外陷阱
（
neutrophil
extracellular
trap
，
NETs
）
，从而导致
PF
预后较差。与之相对的是，造血细胞中
VIP
的抑制或缺失改善了伤害感受器缺陷小鼠的预后，并减弱了
siglece - f
中性粒细胞向肺的募集，而给予
VIP
则具有相反的效果。
综上所述，作者发现，
在伤害感受器缺失的情况下，肺泡巨噬细胞会异常产生
VIP
，导致细胞因子
