过滤技术在肺炎疫苗工艺中的应用实例分享

在生产工艺上，多糖疫苗的制备主要为荚膜多糖的制备及纯化工艺，而多糖结合疫苗的制备要将荚膜多糖与蛋白载体相结合，工艺流程更为繁复，技术壁垒更高。

如下图为通用多糖结合疫苗的工艺流 程：

一般肺炎疫苗的过滤工艺，肺炎多糖结合疫苗的生产流程包括发酵、灭活、澄清、乙醇沉淀、深层过滤、超滤浓缩、去除杂质以及最终的结合和过滤步骤。 在这些工艺环节中，深层过滤器、超滤膜包和除菌过滤器等产品在工艺中扮演重要角色。

01. 澄清步骤

在多糖精制工艺路线中，常需使用乙醇等有机溶剂进行沉淀，通常会涉及离心或澄清工艺。需要注意的是，不同价次的多糖疫苗，其工艺路线可能存在差异。根据工艺中关键指标（如载量、降浊效果、回收率等）的控制要求，中空纤维过滤器和深层过滤器是澄清工艺中的常用解决方案。

在多糖结合疫苗的生产过程中，结合蛋白的生产环节同样涉及澄清工艺。使用 E.lico 表达体系进行发酵，离心收集菌体后进行破碎以释放蛋白，随后经过离心进入澄清阶段。初始浊度达到167 NTU，为确保高效澄清，选择乐纯生物 F9K9 LeClafine ^®️ 深层过滤器—— 进行小试及中试放大。

F9K9 深层过滤器在相同工艺条件下实现了278 L/m²的高载量，同时滤液浊度降低至9.9 NTU的理想水平 。 这一成果充分验证了过滤方案的可靠性和效率。精确的工艺路线设计与过滤解决方案的选择，对疫苗生产的成功至关重要。

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02. 多糖过滤工艺

澄清过滤后，通常会选用除菌滤器用以去除料液中颗粒物，以及降低微生物负荷。乐纯生物选用不同孔径滤器对料液，进行恒流可滤性实验，终点压力 为 2Bar。

如上结果证明，乐纯生物PVDF材质滤器在性能上相较竞品具有显著优势。 单层0.2 µm滤膜的载量相比竞品提升超过20% 。此外，通过优化不同孔径的膜材，