为何流感疫苗经常失败

中国医药信息网 · 公众号 · 药品 · 2017-10-11 14:16

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疫苗效力被夸大

流感疫苗教会人体产生对抗病毒表面蛋白——流感血凝素（HA）头部的抗体。理想状况下，这些抗体能预防HA黏附到细胞受体上，从而阻止感染。然而，由于HA的头部具有高度变异性，因此疫苗生产商每年必须提出新配方。

几十年来，研究人员认为，如果流感疫苗同正在流行的病毒株有着很好的匹配度，便会提供坚实的保护。同时，贯穿上世纪40年代到60年代的研究表明，流感疫苗的效力为70%～90%。不过，这些研究依赖于一种具有误导性的方法。鉴于没有简单的方法探测血液中的病毒，研究人员会测量抗体水平并寻找感染后出现的高峰。随后，上世纪90年代，灵敏的聚合酶链反应测试使研究人员得以真正测量病毒水平。他们由此讲述了一个不同的故事。事实证明，一些人在接触病毒后并未出现大的抗体高峰，因此被认为接种疫苗成功。但实际上，他们表现出病毒水平的突升，而这预示着感染。较早之前的评估夸大了疫苗效力。更重要的是，即便疫苗和正在流行的病毒株看上去非常匹配，它的效力有时也很低。肯定有其他事情正在发生。

在疫苗被生产出来后，正在流行的病毒株继续发生突变，由此导致的“逃逸变异株”通常被认为是疫苗失败的原因。不过，密歇根大学公共卫生学院流行病学家Arnold Monto对逃逸变异株发挥了重要作用表示怀疑。在不久前发表于bioRxiv预印本的文章中，Monto团队报告了在5个流感季节从人体中收集的249个病毒样本的DNA测序结果。不出所料，他们发现了大量的HA突变，但大多数令病毒的毒性减弱，使其丧失了在人类之间传播的能力。为此，Monto提出，能够存活的逃逸变异株是如此罕见，以至于无法解释年复一年见到的疫苗失败现象。