正文
PARP抑制剂应用于肿瘤治疗主要基于两个方面的机制：
第一，PARP抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程，但这种DNA单链损伤可在DNA复制形成复制叉过程中转变成双链损伤(DSB)，而这种DSB仍可通过同源重组(HR)途径修复完成。如果肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷(包括BRCA1/2突变)，使得DSB损伤无法修复，则会导致PARP抑制剂和同源重组修复缺陷对肿瘤细胞合成致死的作用。PARP抑制剂单药对于BRCA1和BRCA2突变的乳腺癌及卵巢癌细胞有明显抑制作用。
第二，BRCA1/2只是HR修复的一部分，其他蛋白如EMSY和PTEN对于HR途径同样重要，如果HR修复途径中这些基因突变或表达沉默，PARP抑制剂即可能通过合成致死作用而产生单药抗肿瘤活性。目前大部分的化疗药物和放疗都是通过直接或者间接攻击DNA，造成DNA损伤。如果抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复功能，则会大大提高放化疗的疗效，避免产生耐药。国内布局PARP抑制剂的公司主要有百济神州、豪森药业、青峰药业、人福医药、瑛派药业等。
Olaparib
第一种进入卵巢癌治疗药物市场的PARP抑制剂类药物，由阿斯利康原研，于2014年12月16日获得欧洲EMA批准，于2014年12月19日获得美国FDA的加速批准上市，商品名为Lynparza。该药物是一种新型的PARP抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死肿瘤细胞，为抑制肿瘤的口服一线用药，其适应症为与BRCA基因突变相关的晚期卵巢癌化疗后的单药治疗。
Olaparib于2014年获得EMA的条件性批准作为复发性生殖细胞或体细胞BRCA突变(g/sBRCAm)的高级别浆液性卵巢癌的维持性治疗药物。在代号为SOLO-2的一项三期临床研究中，针对复发性铂类药物敏感的gBRCAm卵巢癌患者，Olaparib可将PFS(Progression-free survival)由安慰剂组的5.5月提升至30.2个月。基于上述实验结果，FDA批准了Olaparib作为卵巢癌维持性治疗药物的优先审查，而PDUFA的(Prescription Drug User Fee Act)相关工作则会在2017年三季度开展。另外，基于正在进行的名为SOLO-1的三期临床研究，该药物正寻求获批作为携带有BRCA突变的卵巢癌患者的一线维持性治疗药物。
Rucaparib
第二种进入卵巢癌治疗药物市场的PARP抑制剂类药物，辉瑞原研，后转让给Clovis Oncology。该药物于2015年被美国FDA授予治疗卵巢癌突破性疗法资格，2016年12月19日获得美国FDA加速批准上市，商品名为Rubraca。Rucaparib Camsylate是一种PARP抑制剂类药物，通过作用于PARP1-3修复DNA起作用。该药物被批准作为单一疗法用于接受过两次及以上化疗的携带有BRCA突变的晚期卵巢癌患者的治疗。Rucaparib Phosphate用于治疗输卵管癌和腹膜癌的临床研究目前也正处于三期临床阶段。
