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疫苗开发新方向!研究表明:SABER分子提高SARS-CoV-2疫苗的中和抗体诱导能力,助力抗病毒免...

解螺旋  · 公众号  · 医学  · 2025-04-02 17:35

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研究表明,SABER通过精确的亚细胞递送,尤其是针对交叉呈递的“最后一公里”递送,能够实现质的飞跃。SABER不仅增强了抗原在ER中的呈递效率,还通过聚集关键的交叉呈递机制形成微反应器,从而加速抗原肽的剪切和运输。这一发现为高亲和力ER靶向递送系统和疫苗佐剂的开发提供了新的思路,表明通过精确的亚细胞递送可以显著提高疫苗的免疫效果。

SABER分子能够有效地将抗原递送到ER,并通过STING蛋白的聚集形成微反应器,显著增强抗原的交叉呈递能力。 SABER装饰的抗原在体内外均表现出显著增强的CD8 T细胞免疫反应,尤其是在肿瘤和病毒模型中,显示出优于传统佐剂的效果。 SABER的作用机制主要依赖于其ER靶向能力,通过STING的结合和ER膜的折叠,形成了一个富集交叉呈递关键机制的微反应器,从而提高了抗原的呈递效率。 研究还发现,SABER不仅在增强细胞免疫方面表现出色,还能够作为佐剂增强体液免疫,显示出其在疫苗开发中的广泛应用潜力。

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临床意义



提高T细胞应答的效率:SABER通过增强内质网上的抗原呈递,提高了T细胞应答的效率。这种机制尤其在肿瘤免疫治疗中显示出潜在的临床应用价值,因为增强的CD8 T细胞应答能够更有效地识别和清除癌细胞。  提高疫苗的安全性和有效性:与传统的抗原递送方法相比,SABER展示了更高的递送效率和更低的毒副作用,这对于疫苗的临床应用具有重要意义。  促进新型疫苗的开发:通过SABER技术,研究者能够开发出对快速进化的病原体(如SARS-CoV-2)的新型疫苗,这对于应对未来的传染病挑战具有重要的临床价值。  综上所述,SABER技术不仅为疫苗开发提供了一种全新的策略,还为增强免疫治疗的临床效果提供了有力的工具。

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实验策略



1. SABER的设计与合成:  研究人员首先寻找存在高亲和力抑制剂或激动剂的内质网蛋白,最终选择STING蛋白作为目标。 通过化学分析和晶体结构研究,选择diABZI系列中的化合物2作为基础,进行优化和修饰,合成了一系列SABER分子。 这些分子通过质谱和核磁共振进行验证。
2. SABER的功能验证:  使用骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)进行体外实验,评估SABER分子的STING激活能力。 通过流式细胞术分析SABER装饰的抗原在BMDCs中的交叉呈递效率。
3. 体内实验与免疫应答评估:  制备LNP(脂质纳米颗粒)封装的SABER-抗原偶联物,并在小鼠模型中进行免疫接种实验。 使用OT-I细胞扩增实验评估CD8 T细胞的免疫应答。 通过肿瘤模型验证SABER在抗肿瘤免疫中的效果。






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