Immunity丨邝栋明、陈东萍团队揭示肝癌中多胺代谢重编程驱动免疫抑制的新机制

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N1-乙酰亚精胺 （ N1-acetylspermidine ， N1-Ac-Spd ） ， 诱导 免疫抑制性巨噬细胞和调节性T细胞， 进而 削弱 肿瘤免疫治疗 效能 的分子机制。 该工作 为 靶向 多胺代谢 轴以增强肿瘤免疫治疗 提供了 理论基础和潜在的干预靶点 。

多胺 （ polyamines ） 是一类高电荷密度的低分子量脂肪族多阳离子 ， 天然多胺 包括 腐胺 （ putrescine） 、亚精胺 （spermidine） 和精胺 （spermine） ， 在维持细胞增殖 、转录调控 及 核酸稳定性 中 发挥 关键作用 。 在多种肿瘤中， 受 MYC扩增或KRAS突变等 驱动 因素 影响 ，多胺代谢 持续 激活， 从而支持癌细胞的 持续 生长 。 传统观念认为多胺 的功能局限于细胞内，但最新研究发现， 多胺可经 N1-乙酰化修饰后， 通过转运蛋白 SLC3A2外排至 胞外环境 。尽管多胺代谢长期未被归入免疫调控 通路 ，近期 研究发现 其可抑制髓系细胞 ，尤其是 巨噬细胞的免疫功能， 显示 其 在肿瘤免疫 微环境中的 潜在致病作用。 然而， 多胺外排在肿瘤免疫 调控中的具体功能与机制仍缺乏直接实验证据 。

该研究通过 转录组测序 与 串联质谱 联合 分析， 发现 肝癌组织中 多胺代谢 通路高度活跃 ， 但 并 非 以 天然多胺 的积累为特征 ，而是

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