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中年发福的真相！Science研究表明：中年男性体内特定细胞被激活，推动肥胖进程！

解螺旋 · 公众号 · 医学 · 2025-04-29 18:03

正文

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研究发现

这篇论文研究了中年时期脂肪组织的变化，特别是脂肪前体细胞（APCs）的角色。研究发现，在中年时期，尤其是男性，内脏脂肪组织的脂肪生成显著增加。通过小鼠模型的谱系追踪和单细胞RNA测序，研究人员发现了一种新的脂肪前体细胞群体，称为年龄富集的承诺前脂肪细胞（CP-A）。这些细胞在中年时期表现出高增殖和分化能力，并且其脂肪生成需要白血病抑制因子受体（LIFR）的信号传导。研究还表明，这些CP-A细胞在中年时期的内脏脂肪组织中数量增加，并在18个月时急剧下降。此外，LIFR信号通路对于CP-A的脂肪生成是不可或缺的，抑制LIFR可以防止小鼠内脏脂肪的扩张。

研究结果表明，在中年时期，特别是雄性小鼠，内脏脂肪组织的脂肪生成显著增加，这与CP-A细胞的增殖和分化能力增强有关。CP-A细胞在中年时期的内脏脂肪组织中数量增加，并在18个月时急剧下降。LIFR信号通路被确定为CP-A脂肪生成的功能性标志物，抑制LIFR可以有效阻止内脏脂肪的扩张。这些发现揭示了年龄相关的脂肪组织重塑的基本机制，为理解与年龄相关的代谢疾病提供了关键的见解。

临床意义

年龄特异性脂肪前体细胞的发现：研究发现了一种在中年阶段富集的脂肪前体细胞（CP-A），这些细胞在体内具有极高的增殖和分化能力。CP-A的发现为理解中年时期脂肪组织的重塑及其在肥胖和代谢疾病中的作用提供了新的视角。脂肪生成的机制揭示：尽管年轻成年人的脂肪细胞更新率较低，但在中年阶段，脂肪生成过程被激活。这表明中年时期的脂肪组织扩展主要是由于脂肪细胞的生成而不是单纯的脂肪细胞肥大。特定信号通路的作用：研究表明白血病抑制因子受体（LIFR）信号通路在CP-A脂肪生成中是必不可少的。通过药理学抑制和基因操作，研究验证了LIFR信号在脂肪生成过程中的关键作用，这为未来开发针对性治疗提供了可能。性别和位置特异性：研究发现脂肪生成的增强及CP-A的出现主要发生在男性的内脏脂肪组织中，这一发现强调了性别和组织特异性在代谢疾病发生中的重要性。潜在治疗靶点：通过在动物模型中抑制LIFR，成功阻止了中年小鼠内脏脂肪的扩张。这一结果提示，针对LIFR信号通路的干预可能成为预防和治疗年龄相关代谢疾病的新策略。总之，这项研究揭示了中年阶段脂肪组织的独特变化及其在肥胖和代谢紊乱中的潜在作用，提供了新的治疗靶点，有助于改善中老年人群的健康状况。

实验策略

1. 动物模型和样本选择：使用小鼠模型，包括AdipoChaser小鼠用于追踪脂肪生成过程。选择中年（12个月）和年轻（2.5个月）的小鼠进行比较。

2. 单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞核RNA测序（snRNA-seq）：通过scRNA-seq分析脂肪前体细胞的异质性和亚群特性。使用snRNA-seq分析不同年龄段小鼠脂肪细胞的基因表达差异。

3. 体内和体外实验：通过3D培养系统和移植实验评估APCs的增殖和分化能力。使用药理学和遗传学方法验证LIFR信号在脂肪生成中的作用。