小规格制剂杂质检查中碰到的诸多“小鬼

医药大世界 · 公众号 · 药品 · 2020-04-15 21:13

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此法较烦琐，因此我们制剂方法将两个方法合二为一，即先等度后梯度，有机相为乙腈，水相为pH2.0的高氯酸氢氧化钠溶液。

项目碰到的诸多 “小鬼”

流动相试剂带入

对于梯度洗脱，如果流动相中存在微量非极性杂质，会在柱头和色谱柱中蓄积，随着有机相比例的增加，这类非极性杂质会被洗脱出来，在色谱图中表现为鬼峰，即所谓的梯度洗脱峰。如因为色谱柱被污染、定量环被污染、针座被污染等原因产生的梯度洗脱峰会随着连续进样空白溶液，而逐渐降低。该项目在测定有关物质时，在有机相比例提高的后半段也会出现鬼峰，刚开始也是通过连续进针空白溶液的方式消减，但基线仍然不够平滑，表明梯度洗脱峰也可能是由流动相引入。配制流动相所用试剂中，乙腈是HPLC梯度级，水是高纯水，高氯酸是优级纯，氢氧化钠是分析纯，且水相经过0.22µm微孔滤膜滤过，试剂方面已没有改善的空间，其实一些微量的非极性杂质已经溶进流动相中已无法去除。后来在Purge阀和六通阀之间加装了一根某品牌的流动相杂质捕集小柱，整个基线平滑，堪称完美，此小柱用了很久基线依旧平滑。