正文
CENTERSTONE研究是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照3b期临床试验,纳入了1457例5至64岁的流感患者和2681名2岁及以上家庭接触者。确诊流感患者在症状出现后48小时内被随机分配接受玛巴洛沙韦(726人)或安慰剂(731人)治疗,研究的主要终点是患者用药至第5天,流感在家庭成员间的传播率。正如文章开头所示,
玛巴洛沙韦组在5天内的病毒传播率显著低于安慰剂组(9.5% vs. 13.4%;OR=0.68;P=0.01)
。
“我们作为参与的医学中心之一,非常有幸加入这项研究。”李侗曾主任告诉奇点网,“CENTERSTONE是全球首个聚焦抗流感药物阻断传播的三期临床研究,覆盖全球272个中心,纳入了超过4000名5-64岁的流感患者及其家庭接触者。尤其值得一提的是,本研究
首次纳入了大量亚洲和中国人群的数据,因此能够为全球流感防控策略提供重要的亚洲视角
。”
“我认为在抗病毒药物的临床研究领域,
CENTERSTONE研究是一个非常了不起的尝试
。”冯录召教授也给出了极高的评价,“这个研究显示,流感患者在发病早期服用玛巴洛沙韦,可以将流感病毒传染给家庭成员的风险降低32%。
这个数据非常振奋人心,说明玛巴洛沙韦不仅能有效缓解患者自身的病情,对阻断家庭内流感传播也起到了重要作用
。”
筑起家庭的防护网
在流感传播链条中,家庭始终是一个“高风险地带”。
与学校、办公室、公共交通等接触场景相比,
家庭内部的接触频次更高、持续时间更长,成员之间缺乏防护意识或防护行为普遍难以维持
。
一旦有成员感染,病毒往往能在极短时间内波及全家
。有研究数据显示,在家庭中,
从首发病例发病到次发病例出现症状,平均仅需三天左右[7]
。这种“短潜伏、高频接触”的传播特征,使家庭成为流感防控中极具挑战性的节点。
不仅传播速度快,家庭在整个流感病毒传播网络中的比重也远高于多数人的想象。一项建模研究显示,在非大流行年份,
大约有30%的流感感染事件都发生在家庭内部
;而在流感大流行期间,这一比例并未出现明显下降[10]。这
表明,不论疫情强弱、传播广度如何波动,家庭始终是流感病毒得以持续传播的“基础盘”。
因此,正视家庭在流感传播所处的地位,将其作为防控的前置场所,而不是防控的盲点,对于提升整体防控效率、保护高风险人群,具有不可替代的重要意义。特别是,我国家庭结构具有多代同堂的特点,儿童、老人、孕妇等脆弱人群接触密切,这部分人群一旦被感染,进展为重症甚至住院的风险将显著升高,进一步放大了流感的传染性和对家庭成员的健康威胁。
CENTERSTONE研究的重要意义,正是揭示了抗病毒治疗在“个人治疗+家庭防护”中的双重价值
。“CENTERSTONE提供的‘以治促防’策略的核心,是通过及时对流感患者进行抗病毒治疗,快速高效降低其病毒排毒,从而减少其传播力。这不仅对患者本人有益,更能形成对家中其他成员,尤其是儿童、老年人、慢性病患者等脆弱人群的保护屏障。”李侗曾教授告诉奇点网。
他还强调,即便这些脆弱人群已经感染,及时服用玛巴洛沙韦仍可发挥保护作用,为家庭筑好流感防线,“早期治疗可缩短病程、减轻症状、降低并发症风险,进而保障生命安全。此外,患病的老人或孩子往往需要家庭照护者的陪伴与照料,若能尽早治疗,也可降低照护者被传染的可能性,是一种双向保护”。
其实,影响家庭防控的最大障碍,往往不是药品可及性,而是对流感的轻视。不少年轻人仍抱有“流感是小病”的观念,或者把流感误认为普通感冒,选择“硬扛”或“等几天看看”,殊不知这段时间正是传播的高峰。
“普通感冒的表现主要是流涕、打喷嚏、轻微咳嗽,状态整体尚可”,李侗曾教授解释,“而流感更像是身体突然'兵败如山倒',除了咳嗽、发热,还有非常明显的乏力、肌肉酸痛、头痛等全身症状。”另外,还可以结合流行季节做判断。每年11月至次年2月是我国北方的流感高发期,南方还有夏季流感,如果此时出现全身症状,并伴随周边人群相继发病,就应高度警惕,及时就医并考虑使用抗病毒药物。此时,采取行动的“三板斧”应迅速落实:早诊断、早隔离、早用药。目前,家庭中可以使用的快速抗原检测或上门核酸检测服务已逐步普及,明确诊断不再困难。而在明确感染后,尽快采取隔离措施,远离人群,并尽早使用抗病毒药物的意识仍需提高。
李侗曾教授特意提醒道,在家庭流感防控中,年轻人不是免疫者,更不是无责者。“家中年轻人如果感染流感,可能自身可以'扛过去',但如果及时接受抗病毒治疗,不仅能自我恢复更快,还能减少传播风险。尤其是在家中有老人、孩子、孕妇等脆弱人群的情况下,年轻人及时用药,对家人也是一种保护。”
疫苗之外的保障,群体防控的新力量
秉持着“治疗即预防”的核心,
CENTERSTONE试验不仅推动了流感防控从个人治疗向家庭防御的转变,更为群体性预防策略提供了坚实支撑
。
学校、托幼机构、养老院、工厂、监所、医院病房……这些封闭、高密度、高频接触的人群环境,构成了流感传播链条中最难防守的环节。在这些公共场所中,流感病毒传播迅速、变异频繁,单靠个体防护难以构筑起稳固的防线。
接种疫苗作为首选、最优先推荐的流感预防手段,不仅可以有效预防流感病毒感染,也有助于减少感染后发生并发症的风险[5]。然而,“与其他疾病类型的疫苗不同,流感疫苗面临几个挑战,”冯录召教授告诉奇点网。
“首先,流感病毒变异频繁,因此疫苗需要每年根据流行毒株进行更新,接种也必须每年进行。其次,受限于当前的疫苗生产工艺,流感疫苗的保护效力普遍处于中等水平,预防感染和发病的效果一般为50%-70%左右,难以达到像部分疫苗那样95%以上的高保护效果。另一个现实挑战是,我国的流感疫苗尚未纳入国家免疫规划,属于非免疫规划疫苗,整体来看仍然处于‘自愿自费’的模式,全国范围内的流感疫苗接种率常年维持在4%左右。”
因此,在中小学校、养老机构等高传播风险场所,仅依赖疫苗并不足以建立群体免疫屏障。“如希望减少群体中的疫情暴发,达到对流感传播的有效控制,就需要至少50%以上的人完成接种,”冯录召教授表示。
在这样的现实背景下,抗病毒药物作为群体性防控的补位手段,展现出越来越强的战略潜力。
CENTERSTONE研究本身虽然聚焦于家庭这一单元,但其实质逻辑“以治疗源头控制传播”的理念具备高度外推性,体现了抗病毒药物从“个体疗效”向“传播控制”这一更宏观目标的拓展,完全适用于养老院、学校、托管机构等场所
。
“CENTERSTONE研究为我们提供了一个全新的思路。”冯录召教授指出,“我们原来普遍认为,抗病毒药物的作用主要在于‘治疗’个体患者。但事实上,
未来抗病毒药物的应用应当在治疗的同时,也被纳入‘延缓传播、减少疫情暴发’的防控策略中加以考虑
。”冯录召教授还提及自己的科研团队目前刚刚完成的一项模型研究,对比了玛巴洛沙韦与奥司他韦在中国社区对减少流感传播的效果,同样证实了玛巴洛沙韦具有更优的效果,再次肯定了其对中国人群的获益。
目前我国的流感防控策略,主要包括建立覆盖全国的监测网络、强化重点场所疫情处置、推广疫苗接种、强调高危人群早期用药和公众健康教育。CENTERSTONE研究则为这一防控体系提供了新的补强方向,冯录召教授提到,“
我们需要认真思考,如何将这些新手段更好地融入到我国的流感防控体系中,尤其是针对重点人群、重点场所,进一步提高干预的及时性和覆盖面
。”
“未来的防控策略必须是多元化的。一方面要努力提升疫苗接种率,另一方面,也可以考虑将抗病毒药物作为补充手段,通过暴露后预防、以治促防等策略,控制流感在高风险场所的传播中,”冯录召教授总结道