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暨南大学陈填烽团队Angew:硒纳米药物实现肿瘤放疗增敏

化学加  · 公众号  · 化学  · 2024-09-03 10:09

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临床批准的抗肿瘤前药通常需要肿瘤病灶微环境的化学刺激来激活。然而,这种内源性化学激活方法可能会导致较差的反应活性和脱靶毒性。因此,设计 对外部刺激做出反应的前药有望解决这一瓶颈。

放射治疗的普遍性、高组织穿透性使X射线成为控制药物释放的最佳外部刺激源,从而最大限度地提高局部疗效,克服传统药物的耐药性并降低全身毒性。硒族元素(S、Se和Te)由于其增强的辐射而被探索作为肿瘤治疗中的氧化还原反应试剂。当前,基于硒族元素的X射线响应药物平台的研究不断涌现出来。因此,揭示硒族元素键对X射线辐射响应的敏感性差异和反应规律有助于指导药物设计原则,这对于开发临床应用的新型外部刺激的前药至关重要。

暨南大学化学与材料学院陈填烽团队 一直致力于以临床问题为导向的化学创新药物设计与诊疗应用研究,聚焦于人体必需微量元素,在肿瘤靶向化学创新药物、硒纳米医学、肿瘤多模态精准诊疗等方面进行了开创性的工作。在Nat Comm、Signal Transduction and Targeted Therapy、Matter、Sci Adv、J Am Chem Soc、Angew Chem Int Ed、Adv Mater等本领域IF>10期刊发表论文100篇,封面论文40篇,h-index 83。近日,陈填烽团队基于同核双硒族元素构建纳米递送体系,探索了其对X射线响应性用于肿瘤治疗。在该研究中,三种同核单键即S-S、Se-Se和Te-Te键被桥接到介孔二氧化硅中,分别构建出有机无机杂化的纳米前药DSMSN、DSeMSNs和DTeMSNs,并系统研究了三种纳米前药对X-ray的响应性差异。基于它们的电负性、原子半径和键能(S-S,约 240 kJ/mol;Se-Se,约 172 kJ/mol;Te-Te,约 126 kJ/mol)的差异,结果显示出对X-ray不同的氧化敏感性和反应性(DTeMSNs > DSeMSNs > DSMSNs)。经过X-ray辐照后,DSMSNs的形态几乎未发生变化,DSeMSNs出现部分裂解,DTeMSNs形貌则发生显著变化,且经过生化级联反应产生的TeO 3






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