这中山大学博士生的14.7分SCI文章，真是环环相扣！看完这代谢重编程与H3K9乳酰化的文章，我觉得...

主要观点总结

这篇文章主要介绍了中山大学药学院博士生关于克罗恩病（CD）的研究。他们通过归纳法分析发现了CD中两个代谢相关基因GCGR和GLP1R的低表达，并探究了其与肠道纤维化及EMT（上皮间质转化）的关系。文章详细描述了研究过程，包括表达分析、单细胞测序、代谢组学分析、假设迭代、突变分析等，最终揭示了GCGR/GLP1R与糖酵解、乳酸产生、组蛋白乳酰化及纤维化基因表达之间的通路。该研究为开发新药提供了潜在靶点，并验证了GCGR/GLP1R双击活的多肽1907B的抑制作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

文章旨在探究克罗恩病（CD）中肠道细胞纤维化的机制，特别是TGFβ1促进纤维化和EMT的作用。

关键观点2: 主要发现

通过表达分析、原位杂交和单细胞测序，发现CD纤维化肠中GCGR和GLP1R的表达明显降低，且与肠纤维化中的EMT负相关。

关键观点3: 归纳法与演绎法的应用

研究采用了归纳法分析GCGR/GLP1R与肠纤维化中EMT的关系，随后通过演绎法验证GCGR/GLP1R的功能。通过假设迭代，提出GCGR/GLP1R、糖酵解、乳酸、EMT和纤维化之间的新假设。

关键观点4: 乳酸与组蛋白乳酰化的关系

研究发现乳酸通过启动子位点附近的组蛋白H3K9的乳酰化促进促纤维化基因的表达。这是首次揭示这一通路，为理解CD的纤维化机制提供了新的视角。

关键观点5: 研究成果的应用

研究开发了GCGR/GLP1R双击活的多肽1907B，并验证了其体外和体内抑制糖酵解驱动的组蛋白乳酰化以及改善纤维化的效果。

正文

请到「今天看啥」查看全文

）。也就是说乳酸通过启动子位点附近的组蛋白H3K9的乳酰化，促进了促纤维化基因的表达。由于得到了这么一个通路，即：GCGR/GLP1R—|糖酵解→乳酸→H3K9乳酰化→纤维化基因的表达，那么激活GCGR/GLP1R，则是抑制乳酸产生以及纤维化基因表达的关键了。他们制作了一个GCGR/GLP1R双击活的多肽1907B，并验证发现1907B的确能在体外抑制糖酵解驱动的组蛋白乳酰化，并且改善纤维化。而体内验证结果也显示GCGR/GLP1R双击活的多肽1907B，在体内能抑制DSS和TNBS诱导的小鼠慢性实验性结肠炎模型中肠道的纤维化：

最后就形成了这么一个示意图（ 这个是夏老师用PPT随便画的，不清楚怎么画的话，可以去看看《夏老师带你读文献》复习下 ），这个示意图也就阐释了1907B→GCGR/GLP1R—|糖酵解→乳酸→H3K9乳酰化→纤维化基因的表达，这么一个通路：

整篇文章其实在不同的节点，都使用了假设和假设的迭代进行了课题的推进，从CD疾病中GCGR/GLP1R的表达降低，逐步推理获得了GCGR/GLP1R—|糖酵解→乳酸→H3K9乳酰化→纤维化基因的表达这样一整条通路，还是挺有意思的。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。

（ 本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论 ）

喜欢夏老师讲文献 的话， 可以点点星标，点点赞，点点“在看 ”，多分享多转发。

目前夏老师已正式出版12本书，想要的可直接点以下微店小程序直接购买：

请到「今天看啥」查看全文