液态活检经典案例盘点：ctDNA动力学变化可为免疫疗法及癌症假性进展提供新线索

测序中国 · 公众号 · · 2017-07-21 18:39

正文

Lee谈道：“我们将放射性假性进展患者和真正进展的患者进行了对比。这些假性进展的患者在经过最初的肿瘤增长后出现缩小，而肿瘤真正发生进展的患者则是肿瘤病灶日益增长，而且在随后扫描检测中不断增长。”

在一组研究中，29名转移性黑色素瘤患者接受了PD-1抑制剂治疗，研究人员根据他们在治疗后的临床进展或RECIST分数以及治疗反应进行评估，鉴定出9人出现假性进展。

假性进展的患者中有7人在近2年的跟踪调查出现了持续性反应，其余2人在7或18个月后出现后续的疾病恶化。

通过利用ddPCR对患者肿瘤组织中鉴定出的特异性的BRAF或NRAS突变进行检测，研究人员追踪了接受治疗的前三个月内血液样本中的ctDNA含量（通常是治疗的第6~8周和第12周）。

从这些数据来看，研究人员发现假性进展患者通常会在治疗的前几个月中ctDNA水平较低或者出现骤降，而真正发生疾病进展的患者则在治疗3个月内ctDNA水平稳定或升高。

这些结果可能与其他研究小组报道的在免疫治疗应答者体内早期ctDNA升高现象不同。Lee解释道，分析所含的大部分血样都是在接受抗PD-1治疗的几周内采集的。但是两名假性进展患者在接受治疗1周后进行血液检测时，发现体内ctDNA水平明显上升。

“我想到我们实际上错过了很多患者的早期ctDNA峰值。”她解释道，“但不管怎样，我们认为一周抽血六次能够更加准确地预测患者的总体反应以及存活率。”

虽然这个现象总体来说相对较少见，但是假性进展的存在表明仅靠肿瘤成像技术是无法提供足够的信息来判断某个治疗策略是否合适的。 因此，使用ctDNA作为患者预后的预测是非常有利的，尤其是对于假性进展更加常见的治疗类型，例如黑色素瘤的治疗。

Lee强调：“准确分辨假性进展和真正进展的患者非常重要。这不仅为我们提供了预后信息，还改变了患者的管理方式”

这项在ASCO会议上展示的假性进展分析来源于一项包含100多人的大型ctDNA研究，这些人在基线和抗PD-1药物治疗期间，或二者相结合的情况下进行了检测。

此外，其团队还使用ddPCR追踪了脑转移瘤患者、其他早期癌症患者和接受不同类型治疗方法患者的ctDNA模式。

通过在不同应用领域中使用ctDNA，科研人员或许可以尝试去理解这个分子标志物的更多生物学功能，同时还可以试图将这项技术作应用于临床中，而不仅仅作为一个研究工具。

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