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漫谈CAR-T:天价神奇疗法,能否成为人类攻克癌症的秘方?

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2018-03-05 09:29

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但除了入侵的病原微生物、病变的细胞外,人体内还有许多正常的细胞。免疫细胞在作用的过程中并非“遇神杀神,遇佛杀佛”,他们是如何甄别“好细胞”与“坏细胞”的呢?


细胞表面存在许多抗原,这些抗原好比细胞和细胞之间的“暗号”。T细胞正是通过这些“暗号”来区分哪些是自己人,哪些是入侵者。


然而,肿瘤细胞是一群非常狡猾的家伙。


当T细胞过来让肿瘤细胞对暗号的时候,这些家伙有很多方法可以迷惑T细胞,让T细胞以为它们是自己人,逃避T细胞的识别和攻击。没有了T细胞的威慑,这些具有不死性的肿瘤细胞将在人体内无限繁殖。


CAR-T细胞其实是T细胞和CAR(嵌合抗原受体)细胞的结合体。CAR细胞是CAR-T细胞的核心部件能够赋予T细胞肿瘤抗原的识别能力。这就好比给了T细胞一副火眼金睛。


在CAR细胞的帮助下,T细胞军团将如虎添翼。新细胞能够识别来自肿瘤细胞的特定抗体。同时,当与肿瘤细胞结合后,CAR-T细胞内部的T细胞将被激活,对肿瘤细胞进行靶向攻击。


第二代和第三代的CAR-T细胞还拥有额外的刺激区域,能够更有效的增强免疫应答。


通常,CAR-T细胞治疗的第一步是病人T细胞的提取,这一步骤也被称作白细胞清除术。这些T细胞将在体外进行基因改造,并修饰上CAR细胞,再在体外进行扩增。最后,这些改造后的细胞将被重新输入回体内,准备与肿瘤细胞抗战。




2 CAR-T如何力挽狂澜


基于免疫疗法的检查点抑制剂在肿瘤治疗上取得了成功。他们通过抑制肿瘤的逃逸机制来增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。


而基于细胞免疫疗法的CAR-T疗法则通过增强免疫系统对肿瘤抗原的捕捉能力,让T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果再上台阶。


CAR-T疗法在临床试验中显示出了非常可观的缓解率,对94%的严重肿瘤显示出效果。这是非常让人惊喜的,因为大多数CAR-T临床实验招募到的患者都是在使用了其他疗法之后,没有应答的。


从疗效来说,CAR-T的表现超出了患者和投资者的预期。但凡事都有两面,CAR-T也有缺点。


Cellectis CEO André Choulika,在一次采访中透露:“我必须要强调,CAR-T技术不是魔法。”


的确,CAR-T细胞在抵抗肿瘤的过程中也会带来严重的副作用,比如神经毒性和细胞活素释放综合症。


2016年,几家公司报告了在CAR-T治疗临床后期的几例死亡案例。这让我们意识到,这项技术并非我们呢想象的那样完美。







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